研究課題/領域番号 |
17015037
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研究機関 | 鹿児島大学 |
研究代表者 |
秋葉 澄伯 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50145554)
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研究分担者 |
栄鶴 義人 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00041351)
杉原 一正 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00117516)
吉永 光裕 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (00221672)
北島 信一 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (30347116)
郡山 千早 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30274814)
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キーワード | 疫学 / 癌 / ウイルス / 環境要因 / 遺伝的背景 |
研究概要 |
我々は中国、パキスタン、日本、南米チリ・コロンビアなどの食道扁平上皮癌および肺癌を対象に、同一の方法を用いてもHPV検出率は地域により大きく異なることを示した。特に食道癌リスクの高い中国・甘粛省では半数以上の症例から高リスクHPVを検出したが、リスクの低い山東省(中国)や日本(鹿児島)ではHPV頻度は低かった。殆どのHPV16陽性例でHPVが細胞DNAに組み込まれていることが示された(BJC,2007)が、細胞当たりのHPVコピー数は平均0.1程度で、子宮頚癌で観察されるコピー数(100-1000)と比べると著しく少なかった。チリの肺癌では、腺癌(3%)よりも扁平上皮癌(43%)に多く高リスク型のHPVが検出され(BJC,2007)、一方日本では、腺癌における高リスク型HPV検出頻度は30%、扁平上皮癌では7%であった。HPV16陽性の肺腺癌では、免疫染色でp16陽性率が高かった。さらに興味深いことに、日本の症例においては、特にイレッサ奏効例においてHPVの検出頻度が高かった。最も多く検出された型はHPV16であり、殆どのHPV16陽性例でウイルスゲノムが細胞DNAに組み込まれていることが示されたが、食道がん同様にHPVのコピー数は非常に少なかった。なお、現在、乳がんでHPVの検索を行い、erbB2陽性例と陰性例での陽性率の比較を試みている。 また、ヒトの発癌に重要な役割を果たしていると考えられるEBVと胃癌についての検討も行った。南米の症例では、胃がんと健常人から検出されるEBVの多型に明確な違いを認めた(IJC,2006)。現在、南米でもEBV関連胃がんの頻度が少なかったペルーおよび日本の症例を対象として、EBVのLMP2AにあるHLA-A11拘束性エピトープに注目して、EBV発がん性の民族的差異を検討している。
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