ATL発症高危険群の長期追跡と発病予防の検討

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17015047
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 山口 一成 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 部長 (20128325)
• 研究分担者: 上平 憲 長崎大学, 医学部, 教授 (80108290) ; 田口 博國 高知大学, 医学部, 教授 (20033350) ; 岡山 昭彦 宮崎大字, 医学部, 教授 (70204047) ; 菊池 博 大分大学, 医学部附属病院, 講師 (30128425) ; 魚住 公治 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (90253864)
• キーワード: ATL / HTLV-1 / JSPFAD / HTLV-1と疾患

研究概要

研究班のプロジェクト(JSPFAD)によるキャリア登録は平成14年秋から開始され、17年からは登録対象者を、疾患の右無にかかわらずHTLV-1感染者とした.これにより「HTLV-1感染者のバイオマテリアルリソースバンク構築」が可能になった。げんざいまでのべ2,319検体を登録。全権体でプロウイルスコピー数の定量と、末梢権津野幹線細胞数が20%を超えた検体に関してはクローナリティの解析を行なった。班員の個別研究も継続している。1)apoptosis誘発リガンドであるTRIALに対するATL細胞の感受性と治療法への可能性の検討。TRAIL抵抗性は外因性物質で解除でき、TRAIL-TRAIL受容体系は新しい治療の標的になる。2)キャリア約400名の、家族背景および感染細胞数を解析。10年以上の間隔で感染細胞数を測定した54名の解析から、感染細胞数が少ないキャリアでは有意の変化はなかったが、多いキャリアではほぼ全員感染細胞数が低下していた。感染細胞数の多いキャリアすべてがATLのハイリスクグループではない可能性がある。ATL血縁者と非血縁者での感染細胞数の比較では、前者で感染細胞数が有意に高い。ATLに家族発症が多いことは、HTLV-1の家族内感染のみに起因せず、感染細胞数の差による可能性がある。3)Non endemic areaでのキャリア対策として、18年度から東大医科研病院にHTLV-1キャリア専門外来を開設。4)抗レトロウイルス剤ritonavirによるくすぶり型、慢性型ATLを対象とした早期第II相臨床試験のプロトコールを作成。5)ATLに対する化療中にはHHV-6の再活性化は稀でなく、ウイルス量が高値を示す例があり、発熱と関連し、HHV-6再活性化はATLの予後に影響している。6)生体肝移植後の免疫抑制剤の使用中にATLを発症した3例を報告。7)連続公開講座「HTLV-1と疾患」を、平成18年4月から1年間、患者および感染者も参加して東大医科研で開催した。我が国初の教科書編纂が企画され、「HTLV-1と疾患」が、平成19年4月に発行された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel alternative splicing isoform of human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor (HBZ-SI) targets distinct subnuclear localization. (2006)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Hayashibara T, Sugahara K, Uemura A, Yamaguchi T, arasawa H, Hasegawa H, Tsuruda K, Okazaki T, Koji T, Miyanishi T, Yamada Y, Kamihira S
  • 雑誌名: J Virol. 80 ページ: 2495-2505
• [雑誌論文] Dihydrof lavonol BB-1, an extract of natural plant Blumea balsamifera, abrogates TRAIL resistance in leukemia cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamada Y, Komiyama K, Hayashi M, Ishibashi M, Yoshida T, Sakai T, Koyano T, Kam TS, Murata K, Sugahara K, Tsuruda K, Akamatsu N, Tsukasaki K, Masuda M, Takasu N, Kamihira S
  • 雑誌名: Blood. 107 ページ: 679-688
• [雑誌論文] Human herpesvirus 6 DNA in plasma after allogeneic stem cell transplantation : Incidence and clinical significance. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogata M, Kikuchi H, Satou T, Kawano R, Ikewaki J, Kohno K, Kashima K, Ohtsuka E, Kadota J
  • 雑誌名: J.Infect.Dis. 193 ページ: 68-79
• [雑誌論文] Adult T-cell leukemia developme nt from a human T-cell leukemia virus type I carrier after a living-donor liver transplantation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawano N, Shimoda K, Ishikawa F, Taketomi A, Yoshizumi T, Shimoda S, Yoshida S, Uozumi K, Suzuki S, Maehara Y, Harada M
  • 雑誌名: Transplantation 82 ページ: 840-843
• [雑誌論文] Blocking NF-kappaB as a potential strategy to treat adult T-cell leukemia/lymphoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horie R, Watanabe T, Umezawa K
  • 雑誌名: Drug News Perspect 19 ページ: 201-209
• [図書] HTLV-1と疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邊 俊樹, 上平 憲, 山口一成
  • 出版者: 文光堂