ATL発症高危険群の長期追跡と発病予防の検討

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17015047
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 山口 一成 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 客員研究員 (20128325)
• 研究分担者: 渡邉 俊樹 東京大学, 大学院・新領域科学研究科, 教授 (30182934) ; 緒方 正男 大分大学, 医学部, 講師 (10332892) ; 魚住 公治 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (90253864) ; 岩永 正子 活水女子大学, 教授 (00372772) ; 内丸 薫 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (60251203) ; 上平 憲 長崎大学, 大学院・歯薬学総合研究科, 教授 (80108290) ; 岡山 昭彦 宮崎大学, 医学部, 教授 (70204047) ; 高 起良 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (10315997)
• キーワード: HTLV-1 / ATL / キャリア / JSPFAD / コホート研究 / ATL発症高危険群 / 長期追跡

研究概要

多施設共同研究JSPFADプロジェクトは、キャリアのなかでATL発症のハイリスクグループを明らかにするために平成14年秋から行われている。全国のHTLV-I感染者から臨床情報と血液サンプルを収集し、末梢血プロウイルス量・sIL-2Rなどを測定し、末梢血感染細胞数が20%を超えた検体にはクローナリティの解析を行っている。最終解析により、キャリアの中からハイリスクグループを絞り込み、将来薬剤等による発症予防の臨床介入研究につなげる事を目標とする。
平成22年3月現在、研究協力施設は14都道府県43施設でほぼ全国を網羅し、約2,200人のHTLV-I感染者から約4716検体のdata解析が終わり、さらなる協力施設の拡大と充実により真の全国ネットワークを形成し、空白地域における新規拠点形成と、既存拠点の強化・拡大(キャリア外来)に取り組んでいる。これまでの解析から、経過を追えている1218人のキャリアの中から、観察期間中に14人がATLを発病した。様々な要因を検討した結果、以下の事が明らかになった。1.キャリアの段階で末梢血液中のHTLV-1ウイルス量が多いキャリアからATLを発症しており、ウイルス量が低いキャリアからは発病はなかった。2.さらに高年齢、ATLの家族歴のあるキャリアなども発病のリスクファクターであることが判明した。ATLを発病しやすいキャリアが同定できれば早期診断、早期治療へとつながる可能性がある。
キャリア、家族背景および感染細胞数の解析などの班員の個別研究も継続している。JSPFADプロジェクトを通じて、世界に例のない「HTLV-I感染者のバイオマテリアルリソースバンク」を形成し、集積された臨床情報のデータベースと合わせて当該分野の研究基盤の確立を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] Phase I study of KW-0761, a defucosylated humanized anti-CCR4 antibody, in relapsed patients with adult T-cell leukemia-lymphoma and peripheral T-cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Utsunomiya A, T sukasaki K, Uike N, Uozumi K, Yamaguchi K, Hanada S, Tamura K, Nakamura S, Inagaki H, Ohshima K, Kiyoi H, Ishida T, Matsushima K, Akinaga S, Ogura M, Tomonaga M, Ueda R.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 28 ページ: 1591-1598
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers : a nationwide prospective study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Okayama A, Uchimaru K, Koh KR, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Blood 23 ページ: May 6.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trends in HTLV-1 prevalence and incidence of adult T-cell leukemia/lymphoma in Nagasaki, Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Iwanaga M, Soda M, Inokuchi N, Sasaki D, Hasegawa H, Yanagihara K, Yamaguchi K, Kamihira S, Yamada Y
  • 雑誌名: Joumal of Medical Virology 82 ページ: 668-674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective human T-lymphotripic virus type 1 provirus in asymptomatic carriers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi H, Umeki K, Sasaki D, Yamamoto I, Nomura H, Takajo I, Ueno S, Umekita K, Kamihira S, Morishita K, Okayama A.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer ページ: May12.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of CDKN1A in adult T cell leukemia/lymphoma despite overexpression of CDKN1A in HTLV-1-infected cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Saito Y, Kawano Y, Hidaka T, Yamashita K, Umeki K, Taki T, Taniwaki M, Okayama A, Mori shita K
  • 雑誌名: J Virol ページ: May 5.[Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cells in a Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse model of adult T- cell leukemia / lymphoma (ATL). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki J, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Masumi A, Ami Y, Hasegawa H, Hall WW, Tsujimoto H, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 2709-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definition, prognostic factors, treatment and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma : A proposal from an international consensus meeting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Hermine O, Bozorbachi A, Ratner L, Ramos J, Harrington W, O'Mahony D, Janik J, Bittencourt A, Taylor G, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 27 ページ: 453-459
  • 査読あり
• [備考] (JSPFADホームページ)
  • URL: http://www.htlv1.org/