ATL発症高危険群の長期追跡と発病予防の検討

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17015047
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 山口 一成 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 客員研究員 (20128325)
• 研究分担者: 渡辺 俊樹 東京大学, 大学院・新領域科学研究所 (30182934) ; 緒方 正男 大分大学, 医学部 (10332892) ; 魚住 公治 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科 (90253864) ; 岩永 正子 活水女子大 (00372772) ; 内丸 薫 東京大学, 医科学研究所 (60251203) ; 上平 憲 長崎大学 (80108290) ; 岡山 昭彦 宮崎大学, 医学部 (70204047) ; 高 起良 大阪市立大学, 大学院 (10315997)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: HTLV-1 / ATL / JSPFAD / キャリア / 長期追跡 / ATL高危険群

研究概要

多施設共同研究JSPFADプロジェクトは、キャリアのなかでATL発症のハイリスクグループを明らかにするために平成14年秋から行われている。全国のHTLV-I感染者から臨床情報と血液サンプルを収集し、末梢血プロウイルス量・sIL-2Rなどを測定し、末梢血感染細胞数が20%を超えた検体にはクローナリティの解析を行っている。最終解析により、キャリアの中からハイリスクグループを絞り込み、将来薬剤等による発症予防の臨床介入研究につなげる事を目標とする。
平成22年3月現在、研究協力施設は14都道府県43施設でほぼ全国を網羅し、約2,200人のHTLV-I感染者から約4716検体のdata解析が終わり、さらなる協力施設の拡大と充実により真の全国ネットワークを形成し、空白地域における新規拠点形成と、既存拠点の強化・拡大(キャリア外来)に取り組んでいる。これまでの解析から、経過を追えている1218人のキャリアの中から、観察期間中に14人がATLを発病した。様々な要因を検討した結果、以下の事が明らかになった。1.キャリアの段階で末梢血液中のHTLV-1ウイルス量が多いキャリアからATLを発症しており、ウイルス量が低いキャリアからは発病はなかった。2.さらに高年齢、ATLの家族歴のあるキャリアなども発病のリスクファクターであることが判明した。ATLを発病しやすいキャリアが同定できれば早期診断、早期治療へとつながる可能性がある。
キャリア、家族背景および感染細胞数の解析などの班員の個別研究も継続している。JSPFADプロジェクトを通じて、世界に例のない「HTLV-I感染者のバイオマテリアルリソースバンク」を形成し、集積された臨床情報のデータベースと合わせて当該分野の研究基盤の確立を目指している。

研究成果

• [雑誌論文] CADM1 interacts with Tiam1 and promotes invasive phenotype of human T-cell leukemia virus type I-transformed cells and adult T-cell leukemia cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Ohta T, Maruyama T, Ito A, Hayashi T, Tsukasaki K, Kamihira S, Yamaoka S, Hoshino H, Yoshida T, Watanabe T, Stanbridge E-J, Murakami Y.
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 15511-15522
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) proviral load and disease progression in asymptomatic HTLV-1 carriers: a nationwide prospective study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Watanabe T, Utsunomiya A, Okayama A, Uchimaru K, Koh Ki-R, Ogata M, Kikuchi H, Sagara Y, Uozumi K, Mochizuki M, Tsukasaki K, Saburi Y, Yamamura M, Tanaka J, Moriuchi Y, Hino S, Kamihira S, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Blood (prepublished online)
• [雑誌論文] Phase I study of KW-0761, a defucosylated humanized anti-CCR4 antibody, in relapsed patients with adult T-cell leukemia-lymphoma and peripheral T-cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Utsunomiya A, Tsukasaki K, Uike N, Uozumi K, Yamaguchi K, Hanada S, Tamura K, Nakamura S, Inagaki H, Ohshima K, Kiyoi H, Ishida T, Matsushima K, Akinaga S, Ogura M, Tomonaga M, Ueda R.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 28:9 ページ: 1591-1598
• [雑誌論文] High human T cell leukemia virus type-1(HTLV-1) provirus load in patients with HTLV-1 carriers complicated with HTLV-1-unrelated disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki D, Doi Y, Hasegawa H, Yanagihara K, Tsukasaki K, Iwanaga M, Yamada Y, Watanabe T, Kamihira S.
  • 雑誌名: Virol J 7:81
• [雑誌論文] Long-term study of indolent adult T-cell leukemia-lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Iwanaga M, Imaizumi Y, Tawara M, Joh T, Kohno T, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Miyazaki Y, Tomonaga M, Tsukasaki K.
  • 雑誌名: Blood 115(22) ページ: 4337-43
• [雑誌論文] Trends in HTLV-1 prevalence and incidence of adult T-cell leukemia/lymphoma in Nagasaki, Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koga Y, Iwanaga M, Soda M, Inokuchi N, Sasaki D, Hasegawa H, Yanagihara K, Yamaguchi K, Kamihira S, Yamada Y.
  • 雑誌名: J Med Virol 82(4) ページ: 668-74
• [雑誌論文] Defective human T-lymphotropic virus type 1 provirus in asymptomatic carriers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi H, Umeki K, Sasaki D, Yamamoto I, Nomura H, Takajo I, Ueno S, Umekita K, Kamihira S, Morishita K, Okayama A.
  • 雑誌名: Int J Cance
• [雑誌論文] Downregulation of CDKN1A in adult T-cell leukemia/lymphoma despite overexpression of CDKN1A in human T-lymphotropic virus type 1-infected cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakahata S, Hamasaki M, Saito Y, Kawano Y, Hidaka T, Yamashita K, Umeki K, Taki T, Taniwaki M, Okayama A, Morishita K.
  • 雑誌名: J Virol 84(14) ページ: 6966-77
• [雑誌論文] Multiple integrations of human T-lymphotropic virus type 1 proviruses in the engrafted cells from the asymptomatic carriers in NOD/SCID/gammacnull mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto I, Takajo I, Umeki K, Morishita K, Hatakeyama K, Kataoka H, Nomura H, Okayama A.
  • 雑誌名: Intervirology 53(4) ページ: 229-39
• [雑誌論文] Identification of cancer stem cells in a Tax-transgenic (Tax-Tg) mouse model of adult T- cell leukemia / lymphoma (ATL). (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki J, Mizukami T, Takizawa K, Kuramitsu M, Momose H, Masumi A, Ami Y, Hasegawa H, Hall WW, Tsujimoto H, Hamaguchi I, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Blood 114(13) ページ: 2709-20
• [雑誌論文] Definition, prognostic factors, treatment and response criteria of adult T-cell leukemia-lymphoma: a proposal from an International Consensus Meeting. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Hermine O, Bazarbachi A, Ratner L, Ramos JC, Harrington W, O'Mahony D, Janik JE, Bittencourt AL, Taylor GP, Yamaguchi K, Utsunomiya A, Tobinai K, Watanabe T.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 27 ページ: 453-459
• [雑誌論文] Trends in the seroprevalence of HTLV-1 in Japanese blood donors in Nagasaki Prefecture (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga M, Chiyoda S, Kusaba E, Kamihira S.
  • 雑誌名: Int J Hematol 90(2) ページ: 186-90
• [雑誌論文] Impaired Tax-specific T-cell responses with insufficient control of HTLV-1 in a subgroup of individuals at asymptomatic and smoldering stages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Takamori A, Utsunomiya A, Kurimura M, Yamano Y, Hishizawa M, Hasegawa A, Kondo F, Kurihara K, Harashima N, Watanabe T, Okamura J, Masuda T, Kannagi M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 481-489
• [雑誌論文] Inhibition of the SDF-1{alpha}-CXCR4 axis by the CXCR4 antagonist AMD3100 suppresses the migration of cultured cells from ATL patients and murine lymphoblastoid cells from HTLV-I Tax transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi A, Orba Y, Kimura T, Iha H, Ogata M, Tsuji T, Ainai A, Sata T, Okamoto T, Hall WW, Sawa H, Hasegawa H.
  • 雑誌名: Blood 114 ページ: 2961-2968
• [雑誌論文] Population differences in immune marker profiles associated with human T-lymphotropic virus type I infection in Japan and Jamaica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Birmann MB, Breen CE, Stuver S, Cranston B, Martinez-Maza O, Falk IK, Okayama A, Hanchard B, Mueller N, Hisada M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 614-621
• [雑誌論文] Proviral loads and clonal expansion of HTLV-1 infected cells following vertical transmission: A 10-year follow-up of children in Jamaica. (2009)
  • 著者名/発表者名: Umeki K, Hisada M, Maloney ME, Hanchard B, Okayama A.
  • 雑誌名: Intervirology 52 ページ: 115-122
• [雑誌論文] Overexpressed NF-kB inducing kinase contributes to the tumorigenesis of adult T-cell leukemia and Hodgkin Reed-Sternberg cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Yamamoto N, Dewan MDZ, Sugimoto H, Martinez VJ, Iwasaki Y, Matsu-bara K, Qi X, Saitoh T, Imoto I, Inazawa J, Utsunomiya A, Watanabe T, MasudaT, Yamamoto N, Yamaoka S.
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 5118-5129
• [雑誌論文] Factors predisposing to HTLV-1 infection in residents of the greater Tokyo area. (2008)
  • 著者名/発表者名: Uchimaru K, Nakamura Y, Tojo A, Watanabe T, Yamaguchi K.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 565-570
• [雑誌論文] Down-regulation of TCF8 is involved in the leukemogenesis of adult T-cell leukemia/lymphoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hidaka T, Nakahara S, Hatakeyama K, Hamasaki M, Yamashita K, Kohno T, Arai Y, Taki T, Nishida K, Okayama A, Asada Y, Yamaguchi R, Tsubouchi H, Yokota J, Taniwaki M, Higashi Y, Morishita K.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 383-393
• [雑誌論文] Activation of complement system in adult T-cell leukemia (ATL) occurs mainly through lectin pathway: A serum proteomic approach using mass spectrometry. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida Y, Yamashita K, Sasaki H, Takajou I, Kubuki Y, Morishita K, Tsubouchi H, Okayama A.
  • 雑誌名: Cancer Lett 271 ページ: 167-177
• [雑誌論文] Foxp3 expression on normal and leukemic CD4+CD25+ T cells implicated in human T-cell leukemia virus type-1 is inconsistent with Treg cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe M, Uchihashi K, Kazuto T, Osaka A, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y, Kamihira S.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81(3) ページ: 209-17
• [雑誌論文] Characteristic expression of HTLV-1 basic zipper factor (HBZ) transcripts in HTLV-1 provirus-positive cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Usui T, Yanagihara K, Tsukasaki K, Murata K, Hasegawa H, Yamada Y, Kamihira S.
  • 雑誌名: Retrovirology 22;5:34
• [雑誌論文] Engraftment of peripheral blood mononuclear cells from human T-lymphotropic virus type 1 carriers in NOD/SCID/gammac(null)(NOD) mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takajo I, Umeki K, Morishita K, Yamamoto I, Kubuki Y, Hatakeyama K, Kataoka H, Okayama A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 121(10) ページ: 2205-11
• [雑誌論文] Dehydroxymethylepoxyquinomicin (DHMEQ) therapy reduces tumor formation in mice inoculated with Tax-deficient adult T-cell leukemia-derived cell lines. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohsugi T, Kumasaka T, Okada S, Ishida T, Yamaguchi K, Horie R, Watanabe T, Umezawa K.
  • 雑誌名: Cancer Lett 257 ページ: 206-215
• [雑誌論文] Impact of visceral involvements and blood cell count abnormalities on survival in adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL). (2007)
  • 著者名/発表者名: Takasaki Y, Iwanaga M, Tsukasaki K, Kusano M, Sugahara K, Yamada Y, Kamihira S, Ikeda S, Tomonaga M.
  • 雑誌名: Leuk Res 31(6) ページ: 751-7
• [雑誌論文] VCAP-AMP-VECP versus biweekly CHOP for adult T-cell leukemia-lymphoma: Japan Clinical Oncology Group Study (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukasaki K, Utsunomiya A, Fukuda H, Fukushima T, Takatsuka Y, Ikede S, Masuda M, Nagashi H, Ueda R, Tamura K, Sano M, Momita S, Yamaguchi K, Kawano F, Hanada S, Tobinai K, Shimoyama M, Hotta T, Tomonaga M, LSG Group
  • 雑誌名: J Clin Oncol 25(34) ページ: 5458-64
• [図書] HTLV-1と疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺俊樹、上平憲、山口一成(編集)
  • 総ページ数: 263
  • 出版者: 文光堂
• [備考] (JSPFADホームページ)
  • URL: http://www.htlv1.org/