| 研究課題/領域番号 |
17016008
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
遠藤 啓吾 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10115800)
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| 研究分担者 |
織内 昇 群馬大学, 大学院 ・医学系研究科, 准教授 (40292586)
飯田 靖彦 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (60252425)
荒野 泰 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90151167)
対馬 義人 群馬大学, 医学部, 講師 (20375546)
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| キーワード | 抗体 / アイソトープ / 悪性リンパ腫 / キレート剤 / 放射線治療 / イットリウム-90 / 光イメージング / ルテチウム-177 |
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| 研究概要 |
抗体は対応する抗原と特異的に結合するが、アイソトープ(RI)標識抗体もまた生体内で対応する抗原と特異的に結合する。細胞障害性の強いRIを標識した抗体を用いると、RIの放出するβ線の作用により副作用の少ない癌の特異的な治療法(ミサイル療法)となる。B細胞表面にあるCD20抗原に対する抗体の^<90>Y(イットリウム)標識体はB細胞悪性リンパ腫で優れた治療効果を示している。そこで悪性リンパ腫をモデルとして、標識抗体を利用した癌治療法を開発することを目的とする。
1. 新しい治療用核種^<64>Cu、^<67>Cu、^<90>Y、^<177>Luの開発
^<64>Cu(銅)はPET(陽電子放出)核種で得られる画像は美しく、定量的評価も可能となる。^<64>Cuのみならず^<67>Cuはより癌治療に適した核種で、^<64>Cuと^<67>Cuは同じ体内分布、腫瘍集積性を示す。日本原子力研究開発機構との協同研究で^<67>Cuの製造が可能となり、^<67>Cu標識抗体を作成し、その腫瘍集積性が確かめられた。^<177>Lu標識抗体は使用するキレート剤により、標識率、体内分布が異なることが明らかとなった。臨床応用の段階に達するには、^<177>Lu標識抗体の安定性、比放射能など改善すべき点も多い。これに比べ、^<90>Yは安価で、より安定した抗体標識することができるようになり、研究、臨床に供している。
2. 新しい癌治療用RI標識抗体の開発
癌治療用抗体がその作用を発揮するには、生体内で腫瘍に集積しなければならない。抗体を酵素(NIRF)で標識し光イメージングによる新しい治療用抗体開発に応用できるかを検討した。担癌ヌードマウスを用いると同じ抗体をγ線放出RI(^<111>In、^<64>Cu)で標識しだ抗体とよく似た結果が得られることが明らかとなった。定量性は劣るものの光イメージングによる抗癌作用を有する抗体の開発も可能である。
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