耐性機構を制御する分子標的薬剤

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016012
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 財団法人癌研究会 (2006-2009); 東京大学 (2005)
• 研究代表者: 冨田 章弘 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター ゲノム研究部, 部長 (40251483)
• 研究分担者: 芳賀 直実 財団法人癌研究会, 癌化学療法センターゲノム研究部, 研究員 (40376645) ; 片山 量平 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター基礎研究部, 研究員 (60435542) ; 馬島 哲夫 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター分子生物治療研究部, 研究員 (30311228)
• 連携研究者: 坂本 洋 中外製薬鎌倉研究所, 創薬研究第二部
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / ゲノム / 医療・福祉 / 薬学

研究概要

抗がん剤耐性を制御する新しい分子標的治療法開発に向けた基礎的研究を行った。がん細胞のアポトーシス耐性、固形がんの薬剤耐性の分子機序、細胞生存に係わるPDK1-Aktシグナル系、テロメアなどについて、その分子機構解明の研究を進め、新しい分子標的を同定した。そして、それら分子標的に対する阻害化合物の探索や同定した化合物の抗腫瘍効果の評価を行い、耐性を制御する治療法開発のための基盤情報を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Dofequidar fumarate sensitizes cancer stem-like side population cells to chemotherapeutic drugs by inhibiting ABCG2/BCRP-mediated drug export (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama R, Koike S, Sato S, Sugimoto Y, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2060-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel endoplasmic reticulum export signal: proline at the +2-position from the signal peptide cleavage site (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Tsukahara S, Saito S, Tsuruo T, Tomida A.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284 ページ: 27500-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acyl-CoA synthetase as a cancer survival factor: its inhibition enhances the efficacy of etoposide (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Sato S, Okabe S, Miyata S, Matsuura M, Sugimoto Y, Tsuruo T, Seimiya H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1556-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical genomics identifies the unfolded protein response as a target for selective cancer cell killing during glucose deprivation (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Furuno A, Sakurai J, Sakamoto A, Park HR, Shin-Ya K, Tsuruo T, Tomida A.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 4225-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRMT5, a novel TRAIL receptor-binding protein, inhibits TRAIL-induced apoptosis via nuclear factor-kappaB activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Hoshikawa Y, Oh-hara T, Koike S, Naito M, Noda T, Arai H, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 7 ページ: 557-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo fatty-acid synthesis and related pathways as molecular targets for cancer therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Seimiya H, Tsuruo T.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 100 ページ: 1369-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventing the unfolded protein response via aberrant activation of 4E-binding protein 1 by versipelostatin (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuo J, Tsukumo Y, Sakurai J, Tsukahara S, Park HR, Shin-Ya K, Watanabe T, Tsuruo T, Tomida A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 327-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of glioma cell survival by acyl-CoA synthetase 5 under extracellular acidosis conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Sato S, Sugimoto Y, Tsuruo T, Seimiya H.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 9-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet aggregation in the formation of tumor metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 84 ページ: 189-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Freud-1/Aki1, a novel PDK1-interacting protein, functions as a scaffold to activate the PDK1/Akt pathway in epidermal growth factor signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Naito M, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. ページ: 5996-6009
  • 査読あり
• [雑誌論文] TUSC4/NPRL2, a novel PDK1-interacting protein, inhibits PDK1 tyrosine phosphorylation and its downstream signaling (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurata A, Katayama R, Watanabe T, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99 ページ: 1827-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pim kinases promote cell cycle progression by phosphorylating and down-regulating p27Kip1 at the transcriptional and posttranscriptional levels (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishita D, Katayama R, Sekimizu K, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 68 ページ: 5076-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetraspanin family member CD9 inhibits Aggrus/podoplanin-induced platelet aggregation and suppresses pulmonary metastasis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakazawa Y, Sato S, Naito M, Kato Y, Mishima K, Arai H, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 1730-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small molecules destabilize cIAP1 by activating auto-ubiquitylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sekine K, Takubo K, Kikuchi R, Nishimoto M, Kitagawa M, Abe F, Nishikawa K, Tsuruo T, Naito M.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 283 ページ: 8961-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere elongation by a mutant tankyrase 1 without TRF1 poly(ADP-ribosyl)ation (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu Y, Tahara H, Ono T, Tsuruo T, Seimiya H.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 314 ページ: 1115-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO transcription factor-dependent p15(INK4b) and p19(INK4d) expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama K, Nakamura A, Sugimoto Y, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1677-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of tankyrase inhibition in whole cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohishi T, Tsuruo T, Seimiya H.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 405 ページ: 133-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Casein kinase 2-interacting protein-1, a novel Akt pleckstrin homology domain-interacting protein, down-regulates PI3K/Akt signaling and suppresses tumor growth in vivo (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda E, Fujita N, Oh-hara T, Sato S, Kurata A, Katayama R, Itoh T, Takenawa T, Miyazono K, Tsuruo T.
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 9666-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleobindin 1 controls the unfolded protein response by inhibiting ATF6 activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsukumo Y, Tomida A, Kitahara O, Nakamura Y, Asada S, Mori K, Tsuruo T.
  • 雑誌名: J Biol Chem 282 ページ: 29264-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impairment of the ubiquitin-proteasome system by cellular FLIP (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishioka T, Katayama R, Kikuchi R, Nishimoto M, Takada S, Takada R, Matsuzawa S, Reed JC, Tsuruo T, Naito M.
  • 雑誌名: Genes Cells. 12 ページ: 735-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] The platelet aggregation-inducing factor aggrus/podoplanin promotes pulmonary metastasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Kunita A, Kashima TG, Morishita Y, Fukayama M, Kato Y, Tsuruo T, Fujita N.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 170 ページ: 1337-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dofequidar fumarate (MS-209) in combination with cyclophosphamide, doxorubicin, and fluorouracil for patients with advanced or recurrent breast cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Saeki T, Nomizu T, Toi M, Ito Y, Noguchi S, Kobayashi T, Asaga T, Minami H, Yamamoto N, Aogi K, Ikeda T, Ohashi Y, Sato W, Tsuruo T.
  • 雑誌名: J Clin Oncol. 25 ページ: 411-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defects of the apoptotic pathway as therapeutic target against cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Tsuruo T.
  • 雑誌名: Drug Resist Updat. 8 ページ: 339-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] 3-Phosphoinositide-dependent protein kinase-1-mediated IkappaB kinase beta (IkkB) phosphorylation activates NF-kappaB signaling (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Fujita N, Tsuruo T.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 280 ページ: 40965-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53-defective tumors with a functional apoptosome-mediated pathway: a new therapeutic target (2005)
  • 著者名/発表者名: Mashima T, Oh-hara T, Sato S, Mochizuki M, Sugimoto Y, Yamazaki K, Hamada J, Tada M, Moriuchi T, Ishikawa Y, Kato Y, Tomoda H, Yamori T, Tsuruo T.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 97 ページ: 765-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stabilization of integrin-linked kinase by binding to Hsp90 (2005)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Y, Fujita N, Tsuruo T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 331(4) ページ: 1061-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tankyrase 1 as a target for telomere-directed molecular cancer therapeutics (2005)
  • 著者名/発表者名: Seimiya H, Muramatsu Y, Ohishi T, Tsuruo T.
  • 雑誌名: Cancer Cell. 7 ページ: 25-37
  • 査読あり
• [学会発表] がんの特徴的代謝からみたERストレス (2009)
  • 著者名/発表者名: 冨田章弘
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] ミトコンドリアはグルコース飢餓環境下のがん細胞の生存を制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 芳賀直実, 齋藤さかえ, 鶴尾隆, 築茂由則, 冨田章弘
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 多剤耐性克服薬DofequdarはABCG2を阻害しSP細胞を抗がん剤感受性化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 片山量平、小池清恵、佐藤重男、杉本芳一、藤田直也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2009-10-02
• [図書] がん分子標的治療研究実践マニュアル (2009)
  • 著者名/発表者名: 曽根三郎、鶴尾隆
  • 総ページ数: 329
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] がんの分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鶴尾隆
  • 総ページ数: 441
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 癌化学療法update (2005)
  • 著者名/発表者名: 西條長宏、鶴尾隆
  • 総ページ数: 524
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/ccc/index.php