| 研究課題/領域番号 |
17016033
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
杉山 弘 京都大学, 大学院・理学研究科, 教授 (50183843)
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| 研究分担者 |
板東 俊和 京都大学, 大学院・理学研究科, 准教授 (20345284)
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| キーワード | Py-Imポリアミド / テーラーメード抗がん剤 / 塩基配列認識 / 配列特異的アルキル化 / 遺伝子発現制御 |
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| 研究概要 |
本研究において、我々はDNA塩基配列特異的アルキル化能を有するピロール(Py)-イミダゾール(Im)ポリアミドを活用した癌細胞特異的な抗ガン剤の開発を目指している。細胞内生理条件下、安定なPy-Imポリアミドは多様な特定遺伝子に関連する塩基配列特異性を設計することが可能であり、ポリアミドの良好な細胞・核膜透過性やマウスでの臓器移行性も確認している。機能分子設計の改良を進めた結果、特定塩基対配列に対する効率的なアルキル化Py-Imポリアミドの合成と機能評価に成功している。また、TGF-b遺伝子を標的としたPy-Imポリアミドの細胞内TGF-b遺伝子発現に与える抑制効果を腎疾患型ラットにおいて観察している。
現在、ヒト培養細胞を用いて特定遺伝子配列に対する機能性Py-Imポリアミドが引き起こすDNA遺伝子発現への生物学的影響に関する評価を積極的に進めている。実際に、培養がん細胞に対する遺伝子発現に対する効果をRT-PCRによって解析を進め、塩基配列認識能の違いによる遺伝子発現抑制と細胞増殖阻害活性に変化が現れることを確認している。また、標的遺伝子としてbcr-ablやp16等の遺伝子発現に関する塩基配列を認識するPy-Imポリアミドの設計・合成に成功しており、それらの生物学的機能評価の検討を進めている。
今後、円滑にPy-Imポリアミドの合成供給とそれらの生物学的評価を進めることで、Py-Imポリアミドによる様々な癌関連遺伝子の制御と、癌細胞特異的に作用する薬剤の実現を目指す。
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