白血病細胞のシグナルと分子標的治療

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016042
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 白血病 / 悪性リンパ腫 / チロシンキナーゼ / アポトーシス / 遺伝子変異 / シグナル伝達 / 造血幹細胞

研究概要

我々は白血病治療における新たな分子標的を探索すべく、抗アポトーシス分子Anamorsin、活性化型c-kit,Flt3、FIP1L1-PDGFR、およびRUNX1変異に関して、造血細胞の増殖や白血病発症におけるそれぞれの機能や分子作用機序を詳細に解析した。その結果として、これら分子が新たな治療標的となる可能性を見出した。また、白血病幹細胞特異的に発現が認められる複数の分子の同定に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM marks primitive hematopoietic progenitors throughout life in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T, Oritani K, Kanakura Y (8人中8番目)
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 2914-2923
  • 査読あり
• [雑誌論文] FIP1L1-PDGFRalpha imposes eosinophil lineage commitment on hematopoietic stem/progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Matsumura I, Kanakura Y (10人中10番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 284 ページ: 7719-7732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles for deregulated receptor tyrosine kinases and their downstream signaling molecules in hematologic malignancies. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsumura I, Mizuki M, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 479-485
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1/RUNX1 works as a negative regulator of c-Mpl in hematopoietic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Matsumura I, Kanakura Y (12人中12番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 30045-30056
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of anamorsin in diffuse large B cell lymphoma: Possible prognostic biomarkaer for low IPI patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shizusawa T, Shibayama H, Kanakura Y (14人中14番目)
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 49 ページ: 113-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of human B lymphopoiesis by the transforming growth factor-beta superfamily in a newly established coculture system using human mesenchymal stem cells as a supportive microenvironment. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ichii M, Oritani K, Kanakura Y (11人中11番目)
  • 雑誌名: Exp Hematol 36 ページ: 587-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] An indolent subtype of "intravascular lymphoma": A case with a 3-year history of LDH elevation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishiko J, Mizuki M, Kanakura Y (7人中7番目)
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 48 ページ: 1872-1874
  • 査読あり
• [雑誌論文] HOX decoy peptide enhances the ex vivo expansion of human umbilical cord blood CD34+ hematopoietic stem cells/hematopoietic progenitor cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y (9人中9番目)
  • 雑誌名: Stem Cells 24 ページ: 2592-2602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adiponectin acts as an endogenous antithrombotic factor. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kashiwagi H, Kanakura Y (16人中16番目)
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 26 ページ: 224-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of ADP interaction with P2Y12 receptor in the maintenance of αIIbβ3 activation: association with Rap1B activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamae T, Shiraga M, Kanakura Y (8人中8番目)
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 4 ページ: 1379-1387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of platelet function by a secreted cell repulsive protein, semaphorin 3A. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Shiraga M, Kanakura Y (9人中9番目)
  • 雑誌名: Blood 106 ページ: 913-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] GATA transcription factors inhibit cytokine-dependent growth and survival of a hematopoietic cell line through the inhibition of STAT3 activity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ezoe S, Matsumura I, Kanakura Y (12人中12番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 280 ページ: 13163-13170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of tyrosine residues 845, 892 and 922 in constitutive activation of murine FLT3 kinase domain mutant. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiko J, Mizuki M, Kanakura Y (8人中8番目)
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 8144-8153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Notch signals inhibit the development of erythroid / megakaryocytic cells by suppressing GATA-1 activity through the induction of HES1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishiko E, Matsumura I, Kanakura Y (12人中12番目)
  • 雑誌名: J Biol Chem 280 ページ: 4929-4939
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-zeta/ limitin: a member of type I IFN with mild lympho-myelosuppression. (2005)
  • 著者名/発表者名: Oritani K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 9 ページ: 244-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of a novel IFN-zeta/limitin and IFN-alpha on signals for Daxx induction and Crk phosphorylation that couple with growth control of megakaryocytes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ishida N, Oritani K, Kanakura Y (10人中10番目)
  • 雑誌名: Exp Hematol 33 ページ: 495-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle regulation in hematopoietic stem/progenitor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J Biol Sci 5 ページ: 50-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle regulation in hematopoietic stem/progenitor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Matsumura I, Yamashiro K, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Trends in Cell & Molecular Biology 1 ページ: 51-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tomiyama Y. Expression and subcellular localization of WAVE isoforms in the megakaryocyte / platelet lineage. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi H, Shiraga M, Kanakura Y (7人中7番目)
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 3 ページ: 361-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired platelet function in a patient with P2Y12 deficiency caused by a mutation in the translation initiation codon. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiraga M, Kanakura Y (8人中8番目)
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 3 ページ: 2315-2323
  • 査読あり
• [学会発表] Safety and efficacy of Eculizumab in Japanese PNH patients: AEGIS phase II clinical study results. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanakura Y.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] The endothelial antigen ESAM marks hematopoietic stem/progenitor cells throughout ontogeny in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yokota T.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] RUNX1 controls nucleotide excision repair (NER) system through transcriptional regulation of Gadd45a. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh S.
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] 抗アポトーシス分子Anamorsinの造血幹細胞における発現と機能解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷村朗
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091023-20091025
• [学会発表] Roles for the AML1/RUNX1 point mutation in the pathogenesis of MDS/AML. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081206-20091209
• [学会発表] Safety and efficacy of the terminal complement Inhibitor Eculizumab in Japanese patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: Aegis phase II clinical study results. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 50th Annual meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20081206-20081209
• [学会発表] びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)におけるアナモルシンの発現:アナモルシンは低リスク症例において生物学的予後因子となりうる. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小原尚恵
  • 学会等名: 第105回日本内科学会総会・講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080411-20080413
• [学会発表] FIP1L1/PDGFR[alpha] imposes commitment towards eosinophil lineage on hematopoietic stem/progenitor cells by modifying the expression and function of lineage specific transcription factors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K.
  • 学会等名: American Society of Hematology 49th Annual meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20071208-20071211
• [学会発表] 腫瘍性チロシンキナーゼによる病型決定機構:FIP1L1/PDGFRαによる好酸球系細胞への選択的誘導. (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071011-20071013
• [学会発表] FIP1L1/PDGFRαimposes commitment towards eosinophilic lineage on hematopoietic stem/progenitor cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: 福島健太郎
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Anamorsin is a prognostic biomarker for low IPI DLBCL patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有理
  • 学会等名: 第66回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] 大阪リンパ腫研究会. 濾胞性リンパ腫における抗アポトーシス分子Anamorsinの発現. (2006)
  • 著者名/発表者名: 沈沢尚恵
  • 学会等名: 第68回日本血液学会総会・第48回日本臨床血液学会総会 合同開催
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20061006-20061008
• [学会発表] Anamorsinトランスジェニックマウスの作製と解析. (2006)
  • 著者名/発表者名: 沈沢尚恵
  • 学会等名: 第65回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20060928-20060930
• [学会発表] he function of AML1 (RUNX1) C-deletion mutant in hematopoietic stem/progenitor cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 20051210-20051213
• [学会発表] Regulation and dysregulation of hematopoiesis by a cytokine induced antiapototic molecule Anamorsin. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanakura Y.
  • 学会等名: XXXth World Congress of the International Society of Hematology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 20050928-20051002
• [学会発表] ML1のC端欠失変異体が造血幹/前駆細胞に及ぼす影響についての解析. (2005)
  • 著者名/発表者名: 佐藤友亮
  • 学会等名: 第64回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20050914-20090916
• [図書] がん細胞の生物学(高井義美, 秋山徹編) (2006)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲
  • 総ページ数: 64-81
  • 出版者: 東京大学出版会
• [図書] Annual Review血液2005(高久文磨, 溝口秀昭, 坂田洋一, 金倉譲, 小島勢二編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲
  • 総ページ数: 190-199
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] インフォームド・コンセント-その理論と書式実例(前田正一編) (2005)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲, 水木満佐央
  • 総ページ数: 152-158
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www.hematology.pro/xoops/