|
本研究は、癌免疫療法において癌細胞の排除に中心的な役割を果たす免疫担当細胞を薬物として捉え、それら細胞の体内動態を制御し、標的組織へ効率よくターゲティングすることによる効果的な癌免疫療法を達成するためのDDSを確立しようとするものである。本年度は、「腫瘍組織内でのケモカイン発現による抗腫瘍効果の検討と浸潤細胞の解析」、「ケモカイン発現アデノウイルスベクター(Ad)のin vivo直接投与による癌免疫遺伝子治療実験」、「腫瘍組織移行性に優れた高分子ハイブリッド化Adの創製と癌免疫遺伝子治療への応用」について検討した。まず、Adを用いて種々ケモカイン遺伝子を導入した癌細胞をマウスに移植し、抗腫瘍効果を評価した結果、癌種によって腫瘍の増殖が抑制されるケモカインが異なることを明らかにした。しかし、抗腫瘍効果が得られたケモカインについても、既に生着している腫瘍へのケモカイン発現Adの直接投与では、免疫細胞の腫瘍内動員を促進できるものの、それだけでは効果的な腫瘍退縮を誘導できないことが判明した。そこで効果的な抗腫瘍効果誘導を目指し、樹状細胞癌免疫療法にケモカイン発現Adの腫瘍内投与を併用したところ、腫瘍特異的に活性化された免疫細胞の腫瘍内浸潤増強に基づいた治療効果の改善が達成できることを明らかにした。さらに抗腫瘍作用機序の異なる複数のサイトカイン発現Adを併用することで、有効性増強と副作用軽減を同時に達成することに成功した。また、Adのin vivo直接投与を行うにあたり中和抗体存在下でも遺伝子導入できる高分子ハイブリッド化(PEG化)Adの創製技術を確立した。今後、これらの結果を基に免疫細胞の体内動態制御に基づく癌免疫療法の最適化を図る。
|
