腫瘍抗原の同定と宿主免疫応答の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016048
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 中山 睿一 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (60180428)
• 連携研究者: 小野 俊朗 岡山大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 准教授 (50185641) ; 上中 明子 岡山大学, 大学院・医歯薬総合研究科, 講師 (50273967)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: がん免疫 / がん・精巣(CT)抗原 / 宿主免疫応答 / 免疫回避 / がんワクチン

研究概要

がんワクチンとして用いるがん抗原は、がん特異的が高く、さらに免疫原性が強いことが必須である。われわれは、新しいがん抗原CCDC62、HERV-KおよびXAGE-1bを見出し、特異性および免疫原性に優れていることを明らかにした。また、がん・精巣抗原NY-ESO-1の全長タンパクを用いて、がんワクチン臨床試験を実施し、がん患者には、免疫が誘導されることを明らかにした。さらに臨床効果も認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Correlation of high anddecreased NY-ESO-1 immunity to spontaneous regression and subsequent recurrence in a lung cancer patient. (2009)
  • 著者名/発表者名: I sobe M, Eikawa S, Uenaka A, Nakamura Y, Kanda T, Kohno S, Kuzushima K, Nakayama E.
  • 雑誌名: Cancer Immunity 9 ページ: 8-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody responses against NY-ESO-1 and HER2 antigens in patients vaccinated with combinations of cholesteryl pullulan (CHP)-NY-ESO-1 and CHP-HER2 with OK-432. (2009)
  • 著者名/発表者名: A oki M, Ueda S, Nishikawa H, Kitano S, Hirayama M, Ikeda H, Toyoda H, Tanaka K, Kanai M, Takabayashi A, Imai H, Shiraishi T, Sato E, Wada H, Nakayama E, Takei Y, Katayama N, Shiku H, Kageyama S.
  • 雑誌名: Vaccine 27 ページ: 6854-6861
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spontaneousremission of a non-small cell lung cancer possibly caused by anti-NY-ESO-1 immunity. (2009)
  • 著者名/発表者名: N akamura Y, Noguchi Y, Satoh E, Uenaka A, Sato S, Kitazaki T, Kanda T, Soda H, Nakayama E, Kohno S.
  • 雑誌名: Lung Cancer 65 ページ: 119-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] CT抗原を用いた特異的免疫療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山睿一、和田尚
  • 雑誌名: Skin Cancer(臨床医薬研究協会) (in press)
• [雑誌論文] 多価性タンパクワクチン (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山睿一
  • 雑誌名: 最新医学 がんワクチンの展望(最新医学社) 64巻11号
• [雑誌論文] Identification of tHERV-K gag antigen in prostate cancer by SEREX using autologous patient serum and its immunogenicity. (2008)
  • 著者名/発表者名: I shida T, Obata Y, Ohara N, Matsushita H, Sato S, Uenaka A, Saika T, Miyamura T, Chayama K, Nakamura Y, Wada H, Yamashita T, Morishima T, Old LJ, Nakayama E.
  • 雑誌名: Cancer Immunity 8 ページ: 15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prolonged survival in patients with lung adenocarcinoma expressing XAGE-1b and HLA class I antigens. (2008)
  • 著者名/発表者名: K ikuchi E, Yamazaki K, Nakayama E, Sato S, Uenaka A, Oizumi S, Dosaka-Akita H, Nishimura M.
  • 雑誌名: Cancer Immunity 8 ページ: 13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of peripheral and local anti-tumor immune response in esophageal cancer patients after NY-ESO-1 protein vaccination. (2008)
  • 著者名/発表者名: W ada H, Sato E, Uenaka A, Isobe M, Kawabata R, Nakamura Y, Iwase S, Yonezawa K, Yamasaki M, Miyata H, Doki Y, Shiku H, Jungbluth AA, Ritter G, Murphy R, Hoffman EW, Old LJ, Monden M, Nakayama E.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 123(10) ページ: 2362-2369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of immune response against NY-ESO-1 by CHP-NY-ESO-1 vaccination and immune regulation in a melanoma patient. (2008)
  • 著者名/発表者名: T suji K, Hamada T, Uenaka A, Wada H, Sato E, Isobe M, Asagoe K, Yamasaki O, Shiku H, Ritter G, Murphy R, Hoffman E, Old LJ, Nakayama E, Iwatsuki K.
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 57(10) ページ: 1429-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a CD4T-cell epitope in tumor rejection antigen RLakt in BALB/c radiation-leukemia RL male 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaya S, Uenaka A, Sato S, Ono T, Aji T, Nakayama E
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(7) ページ: 1441-1447
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新規ワクチンの開発状況と期待「癌ワクチン」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 和田 尚、土岐祐一郎、中山睿一
  • 雑誌名: 日本臨床(日本臨床社) 66(10) ページ: 2004-2007
• [雑誌論文] HLA-DRB1*0410-restricted recognition of XAGE-1b37-48 peptide by CD4 T cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morisita Y, Uenaka A, Kaya S, Sato S, Aji T, Nakayama E
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 51(8) ページ: 755-762
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-cell immunomonitoring and tumor responses in patients immunized with a complex of cholesterol-bearing hydrophobized pullulan (CHP) and NY-ESO-1 protein. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uenaka A, Wada H, Isobe M, Saika T, Tsuji K, Sato E, Sato S, Noguchi Y, Kawabata R, Yasuda T, Doki Y, Kumon H, Iwatsuki K, Shiku H, Monden M, Jungbluth AA, Ritter G, Murphy R, Hoffman E, Old LJ, Nakayama E
  • 雑誌名: Cancer Immunity 7 ページ: 9-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of DR9-restricted XAGE antigen on lung adenocarcinoma recognized by autologous CD4 T-cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: S himono M, Noguchi Y, Uenaka A, Sato S, Okumura H, Nakagawa K, Tanimoto M, Nakayama E
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 30(4) ページ: 835-840
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification translation products of XAGE-1 isoforms: predominant expression of XAGE-1b in testis and tumors. (2007)
  • 著者名/発表者名: S ato S, Noguchi Y, Uenaka A, Ohara N, Shimono M, Nakagawa K, Koizumi F, Ishida T, Yoshino T, Shiratori Y, Nakayama E.
  • 雑誌名: Cancer Immunity 7 ページ: 5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody response against NY-ESO-1 in CHP-NY-ESO-1 vaccinated patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: K awabata R, Wada H, Idobe M, Saika T, Sato S, Uenaka A, Doki Y, Yasuda T, Kumon H, Tsuji K, Iwatsuki K, Ritter G, Murphy R, Hoffman E, Old LJ, Monden M, Nakayama E
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 120 ページ: 2178-2184
  • 査読あり
• [雑誌論文] NY-ESO-1蛋白を用いたがんワクチン療法第一相臨床試験 (2007)
  • 著者名/発表者名: 和田 尚、土岐祐一郎、門田守人、上中明子、中山睿一
  • 雑誌名: 細胞The CELL(ニューサイエンス社) 39(6) ページ: 18-21
• [雑誌論文] OY-TES-1 expression and serum immunoreactivity in epithelial ovarian cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: T ammela J, Uenaka A, Ono T, Noguchi Y, Jungbluth AA, Mhawech-Fauceglia P, Qian F, Schneider S, Sharma S, Driscoll D, Lele S, Old LJ, Nakayama, E, Odunsi K
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 29 ページ: 903-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and immunogenicity of NY-ESO-1 in hepatocellular carcinoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: N akamura S, Nouso K, Noguchi Y, Higashi T, Ono T, Jungbluth A, Chen Y-T, Old LJ, Nakayama E, Shiratori Y
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol. 21 ページ: 1281-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro stimulation of CD8 and CD4 T-cells by dendritic cells loaded with a complex of cholesterol-bearing hydrophobized pullulan and NY-ESO-1 protein: identification of a new HLA-DR15-binding CD4 T-cell epitope. (2006)
  • 著者名/発表者名: H asegawa K, Noguchi Y, Koizumi F, Uenaka A, Tanaka M, Shimono M, Nakamura H, Shiku H, Gnjatic S, Murphy R, Hiramatsu Y, Old LJ, Nakayama E
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 12 ページ: 1921-1927
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん・精巣抗原NY-ESO-1蛋白・癌ワクチン (2006)
  • 著者名/発表者名: 和田 尚、土岐祐一郎、門田守人、珠玖洋、上中明子、中山睿一
  • 雑誌名: Surgery Frontier;特集癌ワクチン療法の現状と展望(メディカルレビュー社) 13(3) ページ: 35-39
• [雑誌論文] がんワクチン療法-最近の知見 (2006)
  • 著者名/発表者名: 和田 尚、門田守人、中山睿一
  • 雑誌名: 日本医事新報 4304 ページ: 57-59
• [雑誌論文] Identification oan HLA-A24-restricted OY-TES-1 epitope recognized by cytotoxic T cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: O kumura H, Noguchi Y, Uenaka A, Aji T, Ono T, Nakagawa K, Aoe M, Shimizu N, Nakayama E
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 49 ページ: 1009-1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of glioma-specific RFX4-E and -F isoforms and humoral immune response in patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: M atsushita H, Uenaka A, Ono T, Hasegawa K, Sato S, Kozumi F, Nakagawa K, Toda M, Shingo T, Ichikawa T, Noguchi Y, Tamiya T, Furuta T, Kawase T, Date I, Nakayama E
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 801-809
  • 査読あり
• [雑誌論文] XAGE-1 expression inon-small cell lung cancer and antibody response in patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: N akagawa K, Noguchi Y, Uenaka A, Sato S, Okumura H, Shimono M, Ali Mohamed Ali ElDib, Ono T, Ohara N, Yoshino T, Yamashita K, Tsunoda T, Shimizu N, Nakayama E
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 11 ページ: 5496-5503
  • 査読あり
• [雑誌論文] XAGE-1 mRNA expression in prostate cancer and antibody responses in patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: K oizumi F, Noguchi Y, Saika T, Nakagawa K, Sato S, Ali Mohamed Ali ElDib, Nasu Y, Kumon H, Nakayama E
  • 雑誌名: Microbiol. Immunol. 49 ページ: 471-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative real-time RT-PCR analysis of NY-ESO-1 and LAGE-1a mRNA expression in normal tissues and tumors, and correlation of the protein expression with the mRNA copy number. (2005)
  • 著者名/発表者名: S ato S, Noguchi Y, Wada H, Fujita S, Nakamura S, Tanaka R, Nakada T, Hasegawa K, Nakagawa K, Koizumi H, Ono T, Noso K, Jungbluth A, Chen Y-T, Old LJ, Shiratori Y, Nakayama E
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 26 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [学会発表] CT抗原を用いた特異的免疫療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中山睿一
  • 学会等名: 第25回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100522-20100523
• [備考] 報道関連情報(計8件) 1. がん精巣抗原XAGE-1bを標的抗原としたがんワクチンを開発中Medical Tribune 2009. 12. 24, 31
• [産業財産権] XAGE-1b特異的免疫反応誘導するペプチドおよびその利用 (2009)
  • 発明者名: 大植祥弘、中山睿一
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権番号: 特許特願2009-142266
  • 出願年月日: 2009-06-15
• [産業財産権] 癌診断キットおよび癌診断方法 (2008)
  • 発明者名: 小野俊朗、中山睿一
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権番号: 特許PCT/JP2008/063002
  • 取得年月日: 2008-07-18
• [産業財産権] 癌診断方法および癌診断キット (2006)
  • 発明者名: 小野俊朗、中山睿一
  • 権利者名: 国立大学法人岡山大学
  • 産業財産権番号: 特許特願2006-240787
  • 取得年月日: 2006-09-05