細胞表面抗原分子を標的とした免疫治療

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016049
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 日野田 裕治 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10165128)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: がん / 免疫療法 / 細胞表面抗原分子 / 樹状細胞 / mRNA / Wntシグナル経路

研究概要

細胞表面に発現する分子を標的とした免疫治療法の開発を目的として、mRNAを抗原とした樹状細胞療法と抗体療法について検討した。樹状細胞療法については、マウスモデルによる前臨床研究を行った後に、肝・胆・膵癌患者への臨床応用を実施した。抗体療法については、先ずは癌幹細胞に発現する分子を探索した。その結果、大腸癌で高率に発現する受容体分子Frizzled-7を見出し、治療標的分子となり得ることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] TWIST1 hyper- methylation is observed frequently in colorectal tumors and its overexpression is associated with (2009)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Suehiro Y, Ueno K, Mitomori S, Kaneko S, Nishioka M, Okayama N, Sakai K, Higaki S, Hazama S, Hirata H, Sakaida I, Oka M, Hinoda Y
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 49 ページ: 452-62
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• [雑誌論文] Role of secreted frizzled-related protein 3 in human renal cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Ueno K, Majid S, Saini S, Dahiya R
  • 雑誌名: Cancer Res 70 ページ: 1896-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylation level of the RASSF1A promoter is an independent prognostic factor for clear-cell renal cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Sakano S, Suehiro Y, Okada T, Korenaga Y, Hara T, Naito K, Matsuyama H, Hinoda Y
  • 雑誌名: Ann Oncol (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I study of irinotecan and doxifluridine for metastatic colorectal cancer focusing on the UGT1A1*28 polymorphism (2009)
  • 著者名/発表者名: Hazama S, Nagashima A, Kondo H, Yoshida S, Shimizu R, Araki A, Yoshino S, Okayama N, Hinoda Y, Oka M
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 722-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vaccine therapy with dendritic cells transfected with Il13ra2 mRNA for glioma in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Saka M, Amano T, Kajiwara K, Yoshikawa K, Ideguchi M, Nomura S, Fujisawa H, Kato S, Fujii M, Ueno K, Hinoda Y, Suzuki M
  • 雑誌名: J Neurosurg (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of frizzled-7 expression decreases survival, invasion and metastatic capabilities of colon cancer cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueno K, Hazama S, Mitomori S, Nishioka M, Suehiro Y, Hirata H, Oka M, Imai K, Dahiya R, Hinoda Y
  • 雑誌名: Br J Cancer 101 ページ: 1374-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TP53 and MDM2 polymorphisms with survival in bladder cancer patients treated with chemoradiotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Shinohara A, Sakano S, Hinoda Y, Nishijima J, Kawai Y, Misumi T, Nagao K, Hara T, Matsuyama H
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 2376-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt antagonist gene DKK2 is epigenetically silenced and inhibits renal cancer progression through apoptotic and cell cycle pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Nakajima K, Kawamoto K, Kikuno N, Kawakami K, Yamamura S, Ueno K, Majid S, Saini S, Ishii N, Dahiya R
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 15 ページ: 5678-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wnt antagonist gene polymorphisms and renal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Nakajima K, Kikuno N, Yamamura S, Kawakami K, Suehiro Y, Tabatabai ZL, Ishii N, Dahiya R
  • 雑誌名: Cancer 115 ページ: 4488-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] The bcl2 -938CC genotype has poor prognosis and lower survival in renal cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Nakajima K, Kikuno N, Suehiro Y, Tabatabai ZL, Ishii N, Dahiya R
  • 雑誌名: J Urol 182 ページ: 721-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl2 -938C/A polymorphism carries increased risk of biochemical recurrence after radical prostatectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Kikuno N, Suehiro Y, Shahryari V, Ahmad AE, Tabatabai ZL, Igawa M, Dahiya R
  • 雑誌名: J Urol 181 ページ: 1907-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frizzled-7 as a potential therapeutic target in colorectal cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueno K, Hiura M, Suehiro Y, Hazama S, Hirata H, Oka M, Imai K, Dahiya R, Hinoda Y
  • 雑誌名: Neoplasia 10 ページ: 697-705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aneuploidy predicts outcome in patients with endometrial carcinoma and is related to lack of CDH13 hypermethylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Okada T, Okada T, Anno K, Okayama N, Ueno K, Hiura M, Nakamura M, Kondo T, Oga A, Kawauchi S, Hirabayashi K, Numa F, Ito T, Saito T, Sasaki K, Hinoda Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 3354-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic-Genetic Interactions in the APC/WNT, RAS/RAF, and P53 Pathways in Colorectal Carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Wong CW, Chirieac LR, Kondo Y, Shen L, Webb CR, Chan YW, Chan AS, Chan TL, Wu TT, Rashid A, Hamanaka Y, Hinoda Y, Shannon RL, Wang X, Morris J, Issa JP, Yuen ST, Leung SY, Hamilton SR
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 2560-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] changes in aberrant crypt foci and serrated polyps (2008)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Hinoda Y. Genetic, epigenetic
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1071-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mismatch repair gene MSH3 polymorphism is associated with the risk of sporadic prostate cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Kawamoto K, Kikuno N, Suehiro Y, Okayama N, Tanaka Y, Dahiya R
  • 雑誌名: J Urol 179 ページ: 2020-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] COMT polymorphisms affecting protein expression are risk factors for endometrial cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Okayama N, Suehiro Y, Kawamoto K, Kikuno N, Rabban JT, Chen LM, Dahiya R
  • 雑誌名: Mol Carcinog 47 ページ: 768-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA repair gene polymorphisms may be associated with prognosis of upper urinary tract transitional cell carcinoma (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Sakano S, Okayama N, Akao J, Hara T, Kawai Y, Ohmi C, Hinoda Y, Naito K
  • 雑誌名: Neoplasia 10 ページ: 255-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] polymorphisms are risk factors for endometrial cancer susceptibility (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Okayama N, Suehiro Y, Kawamoto K, Kikuno N, Rabban JT, Chen LM, Dahiya R. CYP1A1, SULT1A1, SULT1E1
  • 雑誌名: Cancer 112 ページ: 1964-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyper- methylation status of APC inversely correlates with the presence of submucosal invasion in laterally spreading colorectal tumors (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Shimizu Y, Suehiro Y, Okayama N, Hashimoto S, Okada T, Hiura M, Ueno K, Hazama S, Higaki S, Hamanaka Y, Oka M, Sakaida I, Hinoda Y
  • 雑誌名: Mol Carcinog 47 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adoptive immunotherapy for pancreatic cancer using MUC1 peptide-pulsed dendritic cells and activated T lymphocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Hazama S, Kawaoka T, Yoshino S, Yoshida S, Tokuno K, Takashima M, Ueno T, Hinoda Y, Oka M
  • 雑誌名: Anticancer Res 28 ページ: 379-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple immunomonitoring procedure for mRNAloaded dendritic cell therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiura M, Ueno K, Suehiro Y, Hazama S, Oka M, Imai K, Hinoda Y
  • 雑誌名: Tumour Biol 28 ページ: 350-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL12 G801A polymorphism is a risk factor for sporadic prostate cancer susceptibility (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Kikuno N, Kawamoto K, Dahiya AV, Suehiro Y, Tanaka Y, Dahiya R
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13 ページ: 5056-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of DNA repair gene polymorphisms with the development and progression of renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakano S, Hinoda Y, Okayama N, Kawai Y, Korenaga Y, Eguchi S, Nagao K, Ohmi C, Naito K
  • 雑誌名: Ann Oncol 18 ページ: 1817-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 SNP309 polymorphism as risk factor for susceptibility and poor prognosis in renal cell carcinoma (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Kikuno N, Kawamoto K, Suehiro Y, Tanaka Y, Dahiya R
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13 ページ: 4123-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of DNA repair genes are risk factors for prostate cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Tanaka Y, Okayama N, Suehiro Y, Kawamoto K, Kikuno N, Majid S, Vejdani K, Dahiya R
  • 雑誌名: Eur J Cancer 43 ページ: 231-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of interleukin-19 gene polymorphisms with age (2007)
  • 著者名/発表者名: Okayama N, Suehiro Y, Hamanaka Y, Nakamura J, Hinoda Y
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 62 ページ: 507-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effects of vaccination with dendritic cells transfected with modified receptor for hyaluronan-mediated motility mRNA in a mouse glioma model (2007)
  • 著者名/発表者名: Amano T, Kajiwara K, Yoshikawa K, Morioka J, Nomura S, Fujisawa H, Kato S, Fujii M, Fukui M, Hinoda Y, Suzuki M
  • 雑誌名: J Neurosurg 106 ページ: 638-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of DNA repair genes are associated with renal cell carcinoma. Biochem (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirata H, Hinoda Y, Matsuyama H, Tanaka Y, Okayama N, Suehiro Y, Zhao H, Urakami S, Kawamoto K, Kawakami T, Igawa M, Naito K, Dahiya R
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 342 ページ: 1058-1062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catechol-O- methyltransferase gene polymorphisms in benign prostatic hyperplasia and sporadic prostate cancer (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Sasaki M, Shiina H, Tokizane T, Deguchi M, Hirata H, Hinoda Y, Okayama N, Suehiro Y, Urakami S, Kawakami T, Kaneuchi M, Pookot D, Igawa M, Okuyama A, Ishii N, Dahiya R
  • 雑誌名: Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev 15 ページ: 238-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of OGG1 Ser326Cys polymorphism with cigarette smoking in head and neck squamous cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Uchida K, Okayama N, Imate Y, Suehiro Y, Hamanaka Y, Ueyama Y, Yamashita H, Hinoda Y
  • 雑誌名: Mol Carcinog 45 ページ: 344-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of dendritic cells transfected with mRNA for receptor for hyaluronan-mediated motility is mediated by CD4+ T cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukui M, Ueno K, Suehiro Y, Hamanaka Y, Imai K, Hinoda Y
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 55 ページ: 538-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between cytokine promoter gene polymorphism and toxicity of 5-fluorouracil plus cisplatin chemotherapy (2006)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Oka M, Yoshino S, Hazama S, Abe T, Okayama N, Hinoda Y
  • 雑誌名: Oncol Rep 16 ページ: 381-387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antisense Therapy of MAdCAM-1 for Trinitrobenzenesulfonic Acid-Induced Murine Colitis (2006)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Arimura Y, Shinomura Y, Imai K, Hinoda Y
  • 雑誌名: Inflamm. Bowel Dis 12 ページ: 758-765
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC1 peptide vaccination in patients with advanced pancreas or biliary tract cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Ueno T, Kawaoka T, Hazama S, Fukui M, Suehiro Y, Hamanaka Y, Ikematsu Y, Imai K, Oka M, Hinoda Y
  • 雑誌名: Anticancer Res 25 ページ: 3575-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ras effector RASSF2 is a novel tumor-suppressor gene in human colorectal cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Akino K, Toyota M, Suzuki H, Mita H, Sasaki Y, Ohe-Toyota M, Issa JP, Hinoda Y, Imai K, Tokino T
  • 雑誌名: Gastroenterology 129 ページ: 156-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the BCRP C421A polymorphism with nonpapillary renal cell carcinoma (2005)
  • 著者名/発表者名: Korenaga Y, Naito K, Okayama N, Hirata H, Suehiro Y, Hamanaka Y, Matsuyama H, Hinoda Y
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 117 ページ: 431-434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor I receptor blockade enhances chemotherapy and radiation responses and inhibits tumour growth in human gastric cancer xenografts (2005)
  • 著者名/発表者名: Min Y, Adachi Y, Yamamoto H, Imsumran A, Arimura Y, Endo T, Hinoda Y, Lee CT, Nadaf S, Carbone DP, Imai K
  • 雑誌名: Gut 54 ページ: 591-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of colorectal adenomas and early invasive carcinomas by cDNA array analysis (2005)
  • 著者名/発表者名: Nosho K, Yamamoto H, Adachi Y, Endo T, Hinoda Y, Imai K
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 92 ページ: 1193-200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant DNA methylation associated with silencing BNIP3 gene expression in haematopoietic tumours (2005)
  • 著者名/発表者名: Murai M, Toyota M, Satoh A, Suzuki H, Akino K, Mita H, Sasaki Y, Ishida T, Shen L, Garcia-Manero G, Issa JP, Hinoda Y, Tokino T, Imai K
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 92 ページ: 1165-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant methylation and silencing of the BNIP3 gene in colorectal and gastric cancer (2005)
  • 著者名/発表者名: Murai M, Toyota M, Suzuki H, Satoh A, Sasaki Y, Akino K, Ueno M, Takahashi F, Kusano M, Mita H, Yanagihara K, Endo T, Hinoda Y, Tokino T, Imai K
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res 11 ページ: 1021-1027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Ets-related transcriptional factor E1AF expression with overexpression of matrix metalloproteinases, COX-2 and iNOS in the early stage of colorectal carcinogenesis (2005)
  • 著者名/発表者名: Nosho K, Yoshida M, Yamamoto H, Taniguchi H, Adachi Y, Mikami M, Hinoda Y, Imai K
  • 雑誌名: Carcinogenesis 26 ページ: 892-899
  • 査読あり
• [学会発表] RASSF1A遺伝子プロモーター領域のメチル化レベルは淡明細胞型腎癌患者の独立予後予測因子となる (2009)
  • 著者名/発表者名: 川井禎久、坂野滋、末広寛、岡田季之、原 智彦、長尾一公、原貴彦、松山豪泰、日野田裕治
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] IL13Rα2(interleukin thirteen receptor alpha2)mRNA導入樹状細胞を用いたグリオーマワクチン療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂真人、梶原浩司、天野貴之、吉川功一、出口誠、上野耕司、日野田裕治、鈴木倫保
  • 学会等名: 第13回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20090624-20090625
• [学会発表] Frizzled-7 as a Potential Therapeutic Target in Colorectal Cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueno, Sayaka kaneko, Mikiko Nakamura, Yutaka Suehiro, Kohzoh Imai, Yuji Hinoda
  • 学会等名: The 36th Meeting of the International Society of Oncologyand BioMarkers
  • 発表場所: ISOBM 2008, Tokyo
  • 年月日: 20081005-20081009
• [学会発表] Aneuploidy Predicts Outcome in Patients with Endometrial Carcinoma and is Related to Lack of CDH13 Hypermethylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Suehiro, Yuji Hinoda
  • 学会等名: The 36th Meeting of the International Society of Oncology and BioMarkers
  • 発表場所: ISOBM 2008, Tokyo
  • 年月日: 20081005-20081009
• [学会発表] A simple method for immuno-monitoring mRNA-loaded dendritic cell therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Mikako Hiura, Koji Ueno, Mikiko Fukui, Yutaka Suehiro, Kohzoh Imai, Yuji Hinoda
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Frizzled-7 is a candidate therapeutic target for colorectal cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Koji Ueno, Mikako Hiura, Mikiko Fukui, Yutaka Suehiro, Kohzoh Imai, Yuji Hinoda
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Hypermethylation status of APC predicts the presence of submucosal invasion in laterally spreading colorectal tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Suehiro, Yuji Hinoda
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 20070414-20070418
• [産業財産権] Frizzled-7活性抑制物質 (2009)
  • 発明者名: 日野田裕治, 他
  • 権利者名: 日野田裕治, 他
  • 産業財産権番号: 特許, 2009-29261
  • 出願年月日: 2009-02-12
• [産業財産権] 大腸腫瘍の検出方法 (2009)
  • 発明者名: 日野田裕治, 他
  • 権利者名: 日野田裕治, 他
  • 産業財産権番号: 特許, 2009-091487
  • 出願年月日: 2009-04-03