• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2007 年度 実績報告書

肺癌転移の臓器微小環境特性から見た分子標的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17016051
研究機関徳島大学

研究代表者

曽根 三郎  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40145024)

研究分担者 矢野 聖二  金沢大学, がん研究所, 教授 (30294672)
西岡 安彦  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (70274199)
埴淵 昌義  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (80335794)
柿内 聡司  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50380100)
キーワードorganotropism / マイクロアレイ / プロテオーム解析 / 脳転移 / 骨転移 / 癌性胸水 / VEGF / 蛍光気管支鏡
研究概要

肺癌転移の臓器特異性organotropismを規定する微小環境因子を同定し、それらを標的分子とした臓器特異的分子標的治療を開発することを目的に、肺癌のQOL阻害因子として特に臨床上問題となる骨転移および癌性胸膜炎に主眼をおいて研究を進め、以下の成果を得た。
cDNAMicroarray解析により骨転移巣で発現が上昇していた遺伝子群を同定し、その中からTGF-βファミリーに属するactivinのアンタゴニストであるFollistatin(FST)に着目し、肺癌の多臓器転移形成における役割について検討した。小細胞肺癌細胞株へのFST遺伝子導入は、invitroでの細胞増殖能、運動能、浸潤能、およびin vivoにおける皮下腫瘍の増殖能に有意な影響を及ぼさなかったが、血管新生を阻害しNK細胞除去SCIDマウスにおける多臓器の転移形成を著明に抑制した。よって、FSTは骨のみならず多臓器における転移抑制因子であることが示唆された。
一方、種々の疾患に生じた胸水中の血管内皮増殖因子(VEGF)関連物質を測定することにより、VEGFおよびAngiopoietin-2のみならずVEGFの内因性拮抗物質である可溶性VEGF受容体1(sVEGFR-1)も滲出性胸水中に存在することを示した。また、sVEGFR-1レベルは非血性胸水に対して血性胸水で低下していたことから、sVEGFR-1が血性胸水誘導因子であるVEGFの活性を修飾し、血性胸水形成を制御している可能性が示唆された。
さらに、肺癌早期発見における蛍光気管支鏡の有用性を検討する目的で123名のhighrisk患者に蛍光気管支鏡を施行し、全282生検組織中、93病変(33.0%)が前癌病変あるいは癌病変であったこと、蛍光気管支鏡と通常気管支鏡の比較では、前癌病変の検出感度が前者で有意に高率であることを示し、前癌病変検出における蛍光気管支鏡の有用性を示唆した。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (8件)

  • [雑誌論文] Follistatin Suppresses the Production of Experimental Multiple-Organ Metastasis by Small Cell Lung Cancer Cells in Natural Killer Cell-Depleted SCID Mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Ogino H., et. al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 14

      ページ: 660-667

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel dual targeting strategy with vandetanib induces tumor cell apoptosis and inhibits angiogenesis in malignant pleural mesothelioma cells expressing RET oncogenic rearrangement.2008

    • 著者名/発表者名
      Ogino H., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Levels of solubel vascular endothelial grawth factor receptor1 are elevated in the exudative pleural effusions.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomimoto, H., et. al.
    • 雑誌名

      J Med Invest 54

      ページ: 146-153

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autofluorescence bronchoscopy, a novel modality for the early detection of bronchial premalignant and malignant lesions.2007

    • 著者名/発表者名
      Hanibuchi, N., et. al.
    • 雑誌名

      J Med Invest 54

      ページ: 261-266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of a1-acid glycoprotein in therapeutic antifibrotic effects of imatinib with macrolides in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Azuma, M., et. al.
    • 雑誌名

      Am J Resoir Crit Care Med 176

      ページ: 1243-1250

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular pathogenesis and its therapeutic modalities of lung cancer metastasis to bone.2007

    • 著者名/発表者名
      Sone, S., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer and Metastasis Reviews 26

      ページ: 685-689

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The therqapeutic efficacy of anti vascular endothelial growth factor antibody, bevacizumab, and pemetrexed against orthotopically implanted human pleural mesothelioma cells in severe combined immunodeficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Li Q., et. al.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res 13

      ページ: 5918-5925

    • 査読あり
  • [学会発表] リゾフォスファチジン酸は受容体LPA1.2を介し,悪性胸膜中皮種細胞の増殖能および運動能を亢進させる。2007

    • 著者名/発表者名
      山田忠明, ら
    • 学会等名
      第48回日本肺癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2007-11-08
  • [学会発表] Lysophosphatidic acid stimulates the proliferation and motility of malignant mesothelioma cells through LPA1 and LPA2.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirokazu Ogino, et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-10-04
  • [学会発表] Role of Endothelin-1 in osteoblastic bone metastasis produced by ahuman lung adenocartinoma cell line.2007

    • 著者名/発表者名
      Kenji Ikuta, et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフイコ横浜
    • 年月日
      2007-10-04
  • [学会発表] Combination therapy by anti-VEGF antibody and pemetrexed against human pleural mesothelioma cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Li Qi, et. al.
    • 学会等名
      第16回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      2007-07-09
  • [学会発表] 悪性胸膜中皮種に対するVandetanib(ZD6474)の治療効果について.2007

    • 著者名/発表者名
      荻野広和, ら
    • 学会等名
      第16回日本がん転移学会総会
    • 発表場所
      富山国際会議場
    • 年月日
      2007-07-09
  • [学会発表] Disease models to identify and validate molecular targets in lung cancer progression.2007

    • 著者名/発表者名
      Saburo Sone
    • 学会等名
      ATS 2007 International Conference
    • 発表場所
      Moscone Center
    • 年月日
      2007-05-21
  • [学会発表] Induction of antibody-dependent cellular cytotoxicity by chimeric and humanized anti-HM1.24 (CD317) antibody against human lung cancercells.2007

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiko Nishioka
    • 学会等名
      ATS 2007 International Conference
    • 発表場所
      Moscone Center
    • 年月日
      2007-05-21
  • [学会発表] 呼吸器悪性腫瘍とVEGF.2007

    • 著者名/発表者名
      矢野聖二, ら
    • 学会等名
      第47回日本呼吸器学会学術講演会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2007-05-12

URL: 

公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi