腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016059
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 濱田 洋文 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00189614)
• 研究分担者: 加藤 和則 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (60233780) ; 中村 公則 札幌医科大学, 医学部, 講師 (80381276) ; 濱 進 札幌医科大学, 医学部, 助教 (60438041) ; 山口 美樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10530454)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 遺伝子治療 / アデノウィルスベクター / モノクローナル抗体 / 標的化抗体 / 標的化遺伝子導入 / 膵癌 / 悪性黒色腫 / 前立腺癌

研究概要

標的抗原の系統的探索を目指して、抗体のFcドメインに結合するZ33モチーフを含むファイバー変異型Adv-FZ33アデノウイルスを用いて、抗体を介して腫瘍細胞への高いウイルス感染効率が得られる標的分子・抗体セットのパネル(約60種の抗原)を得た。また、標的化抗体にタンパク合成阻害トキシンを結合させてイミュノトキシン(iTox)を作製するEZiTox系を樹立し、難治性がんの新しい抗体医薬iTox治療樹立がを目指している。

研究成果

• [雑誌論文] Sendai viral vector mediated angiopoietin-1 gene transfer for experimental ischemic limb disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Inoue M, Hasegawa M, Tomihara K, Tanaka T, Chen J, Hamada H
  • 雑誌名: Angiogenesis 12(3) ページ: 243-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective gene transfer into neurons via Na, K-ATPase beta1. Targeting gene transfer with monoclonal antibody and adenovirus vector. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Nakamura K, Kawaguchi S, Li R, Hirai S, Sakuragi N, Wada T, Kato K, Yamashita T, Hamada H
  • 雑誌名: J. Gene Med. 10(6) ページ: 597-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-γproduction to induce growth arrest and apoptosis of tumor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Uchida H, Sasaki K, Tanaka T, Huang J, Hiratsuka H, Hamada H
  • 雑誌名: Gene Therapy 15 ページ: 203-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] E1A, E1B double-restricted adenovirus with RGD-fiber modification exhibits enhanced oncolysis for CAR-deficient biliary cancers. (2007)
  • 著者名/発表者名: Wakayama M, Abei M, Kawashima R, Seo E, Fukuda K, Uqai H, Murata T, Tanaka N, Hyodo I, Hamada H, Yokoyama K
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 13(10) ページ: 3043-3050
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of noncleavable cell surface mutants of human CD154 induces the immune response and diminishes systemic inflammatory reactions. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuta Y, Kato K, Tomihara K, Nakamura K, Sasaki K, Takahashi S, Hamada H
  • 雑誌名: J. Immunother. 30(7) ページ: 694-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of the CD40-ligand to human dendritic cells induces NK-mediated antitumor effects against human carcinoma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Tanaka T, Hiratsuka H, Hamada H
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 120(7) ページ: 1491-1498
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53-induced inhibition of Hif-1 causes cardiac dysfunction during pressure overload. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sano M, Minamino T, Toko H, Miyauchi H, Orimo M, Qin Y, Akazawa H, Tateno K, Kayama Y, Harada M, Shimizu I, Asahara T, Hamada H, Tomita S, Molkentin JD, Zou Y, Komuro I
  • 雑誌名: Nature 446(7134) ページ: 444-448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinoembryonic antigen targeted selective genetherapy for gastric cancer through FZ33 fiber-modified adenovirus vectors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Huang J, Hirai S, Kuroki M, Watanabe N, Tomihara K, Kato K, Hamada H
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 12(12) ページ: 803-3813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced osteoinduction by mesenchymal stem cells transfected with a fiber-mutant adenoviral BMP2 gene. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuda H, Wada T, Yamashita T, Hamada H
  • 雑誌名: J. Gene Med. 7(10) ページ: 1322-1334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effective gene therapy of biliary tract cancers by a conditionally replicative adenovirus expressing uracil phosphoribosyltransferase: significance of timing of 5-fluorouracil administration. (2005)
  • 著者名/発表者名: Seo E, Abei M, Wakayama M, Fukuda K, Ugai H, Murata T, Todoroki T, Matsuzaki Y, Tanaka N, Hamada H, Yokoyama K
  • 雑誌名: Cancer Res. 65(2) ページ: 546-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl-xL gene transfer inhibits Bax translocation and prolongs cardiac cold preservation time in rat. (2005)
  • 著者名/発表者名: Huang J, Nakamura K, Ito Y, Uzuka T, Morikawa M, Hirai S, Tomihara K, Tanaka T, Masuta Y, Ishii K, Kato K, Hamada H
  • 雑誌名: Circulation 112(1) ページ: 76-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells that produce neurotrophic factors reduce ischemic damage in the rat middle cerebral artery occlusion model. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi K, Nakamura K, Tamiya T, Kawano Y, Ishii K, Kobune M, Hirai S, Uchida H, Sasaki K, Ito Y, Kato K, Honmou O, Houkin K, Date I, Hamada H
  • 雑誌名: Mol. Ther. 11(1) ページ: 96-104
  • 査読あり
• [学会発表] 腫瘍標的遺伝子治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋文
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会教育講演モーニングレクチャー
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 膵がんに対する遺伝子治療の展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋文
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] 腫瘍の特異的標的化を目指した遺伝子治療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋文
  • 学会等名: 第3次対がん10か年総合戦略、第2回合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-02-28
• [学会発表] 臓器がん-膵癌「新たな膵癌抗原の探索」 (2006)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋文
  • 学会等名: 日本癌学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2006-09-30
• [学会発表] 遺伝子治療現状と近未来腫瘍の標的化を目指した遺伝子治療の開発 (2005)
  • 著者名/発表者名: 濱田洋文
  • 学会等名: 日本癌学会総会教育講演
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2005-09-16
• [図書] Stem Cell Repair and Regeneration (2005)
  • 著者名/発表者名: Hamada H
  • 総ページ数: 117-138
  • 出版者: Imperial College Press
• [産業財産権] IL-13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬 (2009)
  • 発明者名: 濱田洋文、加藤和則、中村公則
  • 権利者名: 札幌医大
  • 産業財産権番号: 特許特願2007-147478
  • 出願年月日: 2009-06-01
• [産業財産権] PAP2aに対する抗体ならびにその診断的および治療的使用 (2008)
  • 発明者名: 濱田洋文、加藤和則、中村公則
  • 権利者名: 札幌医大
  • 産業財産権番号: 特許PCT/JP2006/310406
  • 取得年月日: 2008-03-21
• [産業財産権] 抗CEA抗体を用いた標的化遺伝子治療 (2007)
  • 発明者名: 濱田洋文、田中俊裕、加藤和則, ら
  • 権利者名: 札幌医大
  • 産業財産権番号: 特許特願2005-208800
  • 出願年月日: 2007-07-19