ヒト型抗がん抗体による免疫治療

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016060
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 今井 浩三 札幌医科大学, 学長 (60117603)
• 研究分担者: 石田 禎夫 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20305220)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: ヒト抗体 / 免疫療法 / モノクローナル抗体

研究概要

我々はIFNの投与によりヒト肝がん細胞において発現が増強されるチロシンキナーゼ受容体であるFGFR-1を標的として新規モノクローナル抗体を作製した。この抗体とIFNを併用することにより、in vitroおよびin vivoのいずれにおいても著明な抗がん効果を認めた。さらに胃がんの治療を目的とし、CD3と腫瘍抗原に結合する二重特異性抗体とFc部分も持つ三重特異性抗体を作製し、ヒト化にも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] IGFBP7 is a p53-responsive gene specifically silenced in colorectal cancer with CpG island methylator phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Igarashi S, Nojima M, Maruyama R, Yamamoto E, Kai M, Akashi H, Watanabe Y, Yamamoto H, Sasaki Y, Itoh F, Imai K, Sugai T, Shen L, Issa JP, Shinomura Y, Tokino T, Toyota M
  • 雑誌名: Carcinogenesis Vol.31 ページ: 342-349
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic inactivation of the circadian clock gene BMAL1 in hematologic malignancies. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Fernandez AF, Setien F, Ropero S, Ballestar E, Villanueva A, Yamamoto H, Imai K, Shinomura Y, Esteller M
  • 雑誌名: Cancer Res Vol.69 ページ: 8447-8454
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single recombinant adenovirus expressing p53 and p21-targeting artificial microRNAs efficiently induces apoptosis in human cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Idogawa M, Sasaki Y, Suzuki H, Mita H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Clin Cancer Res Vol.15 ページ: 3725-3732
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of microRNA-34b/c and B-cell translocation gene 4 is associated with CpG island methylation in colorectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Toyota M, Suzuki H, Sasaki Y, Maruyama R, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Res Vol.68 ページ: 4123-4132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic RASSF2A is a proapoptotic mediator whose expression is epigenetically silenced in gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama R, Akino K, Toyota M, Suzuki H, Imai T, Ohe-Toyota M, Yamamoto E, Nojima M, Fujikane T, Sasaki Y, Yamashita T, Watanabe Y, Hiratsuka H, Hirata K, Itoh F, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Carcinogenesis Vol.29 ページ: 1312-1318
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA hypermethylation contributes to incomplete synthesis of carbohydrate determinants in gastrointestinal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI, Toyota M, Kawashima R, Hagiwara T, Suzuki H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T, Kannagi R, Dohi T
  • 雑誌名: Gastroenterology Vol.135 ページ: 142-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carcinogenesis and microsatellite instability: the interrelationship between genetics and epigenetics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Yamamoto H
  • 雑誌名: Carcinogenesis Vol.29 ページ: 673-680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel molecular-targeted therapeutics for the treatment of cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Imai K
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med Chem Vol.8 ページ: 470-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional silencing of hedgehog-interacting protein by CpG hypermethylation and chromatic structure in human gastrointestinal cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi H, Yamamoto H, Akutsu N, Nosho K, Adachi Y, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: J Pathol Vol.213 ページ: 131-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent epigenetic inactivation of SFRP genes and constitutive activation of Wnt signaling in gastric cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nojima M, Suzuki H, Toyota M, Watanabe Y, Maruyama R, Sasaki S, Sasaki Y, Mita H, Nishikawa N, Yamaguchi K, Hirata K, Itoh F, Tokino T, Mori M, Imai K, Shinomura Y
  • 雑誌名: Oncogene Vol.26 ページ: 4699-4713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparing antibody and small-molecule therapies for cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Imai K, Takaoka A
  • 雑誌名: Nat Rev Cancer Vol.6 ページ: 714-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative genome analysis identifies the vitamin D receptor gene as a direct target of p53-mediated transcriptional activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Maruyama R, Aoki F, Toyota M, Sasaki Y, Akashi H, Mita H, Suzuki H, Akino K, Ohe-Toyota M, Maruyama Y, Tatsumi H, Imai K, Shinomura Y, Tokino T
  • 雑誌名: Cancer Res Vol.66 ページ: 4574-4583
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour matrilysin expression predicts metastatic potential of stage I (pT1) colon and rectal cancers. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa S, Arimura Y, Yamamoto H, Adachi Y, Endo T, Sato T, Suga T, Hosokawa M, Shinomura Y, Imai K
  • 雑誌名: Gut Vol.54 ページ: 1751-1758
  • 査読あり
• [学会発表] FGFRに対する抗体による肝癌の標的治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田禎夫
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 消化器がんに対する改造抗体の作成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木茂
  • 学会等名: 日本DDS学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-03
• [学会発表] 消化器がんに対する抗体治療を目指して (2009)
  • 著者名/発表者名: 安井寛
  • 学会等名: 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Anti-Tumor Efficacy of Anti-FGFR-1 Monoclonal Antibody for Human Hepatoma Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-10-09
• [産業財産権] 癌治療剤及び癌の治療方法 (2008)
  • 発明者名: 今井浩三、佐々木茂、清藤勉
  • 権利者名: 北海道公立大学法人札幌医科大学、株式会社免疫生物研究所
  • 産業財産権番号: 特許願PCT/JP2008/001346
  • 出願年月日: 2008-05-29
• [産業財産権] 肝癌治療剤および肝癌の治療法 (2007)
  • 発明者名: 今井浩三、佐々木茂、清藤勉
  • 権利者名: 北海道公立大学法人札幌医科大学、株式会社免疫生物研究所
  • 産業財産権番号: 特許願特願2007-142308
  • 出願年月日: 2007-05-29