がん治療ペプチドワクチンの基礎的研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016074
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 伊東 恭悟 久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 抗原ペプチド / がん治療ペプチドワクチン / キラーT細胞 / ペプチド抗体 / バイオマーカー

研究概要

がん拒絶抗原遺伝子を多数同定しHLAの異なる宿主によって認識されるペプチド抗原分子構造解明に大きく貢献したといえる。具体的には本邦の98%以上、世界でも70%以上のがん患者に使用可能な複数のペプチドワクチン分子が同定できた。更に上記ペプチドはヘルパーT細胞の補助のもと抗体誘導能を有することを明らかにし、かつ抗体反応性に高いペプチドを個々人に適したワクチンとして投与可能なテーラーメイド型ペプチドワクチンの分子基盤を世界で最初に構築できた。実際に橋渡し研究にてテーラーメイドペプチドワクチンががん治療ワクチンとして推奨できる科学的根拠を無作為化比較試験にて世界で最初に示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] A randomized phase II trial of personalized peptide vaccine plus low dose estramustine phosphate (EMP) versus standard dose EMP in patients with castration resistant prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Kakuma T, Uemura H, Nasu Y, Kumon H, Hirao Y, Moriya F, Suekane S, Matsuoka K, Komatsu N, Shichijo S, Yamada A, Itoh K
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunotherapy (in press)
• [雑誌論文] Immunological evaluation of personalized peptide vaccination in combination with UFT and UZEL for metastatic colorectal carcinoma patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Hattori T, Mine T, Komatsu N, Yamada A, Itoh K, Shiozaki H, Okuno K
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunotherapy. 58 ページ: 1843-52
• [雑誌論文] Identification of Lck-derived peptides applicable to anti-cancer vaccine for patients with human leukocyte antigen-A3 supertype alleles (2007)
  • 著者名/発表者名: Naito M, Komohara Y, Ishihara Y, Noguchi M, Yamashita y, Shirakusa T, Yamada A, Itoh K, Harada M
  • 雑誌名: British J Cancer 97 ページ: 1648-1654
• [雑誌論文] New peptide vaccine candidates for epithelial cancer patients with HLA-A3 supertype alleles. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsueda S, Takedatsu H, Sasada T, Azuma K, Ishihara Y, Komohara Y, Noguchi M, Shichijo S, Itoh K, Harada M
  • 雑誌名: J Immunother 30 ページ: 274-81
• [雑誌論文] A phase I trial of vaccination of CA9-derived peptides for HLA-A24-positive patients with cytokine-refractory metastatic renal cell carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Uemura H, Fujimoto K, Tanaka M, Yoshikawa M, Hirao Y, Uejima S, Yoshikawa K, Itoh K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 12 ページ: 1768-75
• [雑誌論文] Anti-tumor effects of systemic and local immunization with a cytotoxic T lymphocyte-directed peptide in combination with a local injection of OK-432 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ono T, Harada M, Yamada A, Tanaka M, Takao Y, Tanaka Y, Mine T, Sakamoto K, Nakashima T, Itoh K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 12 ページ: 1325-32
• [雑誌論文] Nonmutated self-antigen-derived cancer vaccine peptides elicit an IgE-independent but mast cell-dependent immediate-type skin reaction without systemic anaphylaxis (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamada A, Yano H, Takao Y, Ono T, Matsumoto T, Itoh K.
  • 雑誌名: J Immunol. 176 ページ: 857-63
• [雑誌論文] Determination of thrombopoietin-derived peptides recognized by both cellular and humoral immunities in healthy donors and patients with thrombocytopenia (2005)
  • 著者名/発表者名: Takedatsu H, Yoshimoto K, Okamura T, Miyazaki H, Kuwaki T, Sata M, Itoh K.
  • 雑誌名: Stem Cells 23 ページ: 975-82
• [雑誌論文] Identification of peptide vaccine candidates for prostate cancer patients with HLA-A3 supertype alleles. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsueda S, Takedatsu H, Yao A, Tanaka M, Noguchi M, Itoh K.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11 ページ: 6933-43
• [雑誌論文] Immunologic evaluation of personalized peptide vaccination for patients with advanced malignant glioma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yajima N, Yamanaka R, Mine T, Tsuchiya N, Honma J, Sano M, Kuramoto T, Obata Y, Komatsu N, Arima Y, Yamada A, Shigemori M, Itoh K, Tanaka R.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 11 ページ: 5900-11
• [雑誌論文] Immunological evaluation of individualized peptide vaccination with a low dose of estramustine for HLA-A24+ HRPC patients (2005)
  • 著者名/発表者名: Noguchi M, Itoh K, Yao A, Mine T, Yamada A, Obata Y, Furuta M, Harada M, Siekane S, Matsuoka K.
  • 雑誌名: Prostate 63 ページ: 1-12
• [雑誌論文] Vaccination of cytotoxic T lymphocyte-directed peptides elicited and spread humoral and Th1-type immune responses to prostate-specific antigen protein in a prostate cancer patient (2005)
  • 著者名/発表者名: Harada M, Matsueda S, Yao A, Noguchi M, Itoh K
  • 雑誌名: J Immunother 28 ページ: 368-75
• [学会発表] がんペプチドワクチン:迅速な実用化へ向けて (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東恭悟, 野口正典, 山田亮, 七條茂樹, 由谷茂, 小松誠和, 山中龍也, 柳本泰明, 松本和将
  • 学会等名: 第22回日本バイオセラピー学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091126-20091127
• [学会発表] 細胞を用いたがんワクチンの課題と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東恭悟, 小松誠和, 野口正典
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] テーラーメイドがんペプチドワクチンの免疫および臨床効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Akira, Itoh Kyogo
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] HLA-24A陽性進行癌を対象としたテーラーメイド型ペプチドワクチン療法の第I相試験および継続投与試験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺崎瑞彦, 野口正典, 伊東恭悟, 内藤誠二, 植村天受, 赤座英之, 渋井壮一郎, 藤巻高光, 青木友和, 峯田寿裕, 梶原浩司
  • 学会等名: 第46回日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081030-20081101
• [学会発表] Survival benefit of personalized peptide vaccine for advanced cancer patients: Up date of enrolled 475 cases (2008)
  • 著者名/発表者名: 峯孝志, 野口正典, 藤堂省, 柳本泰明, 植村天受, 山中龍也, 嘉村敏治, 岡正朗, 奥野清隆, 松本和将, 山田亮, 伊東恭悟
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Capability of SART3-109 peptide to induce cytotoxic T-Lymphocytes from prostate cancer patients with HLA-A11, -A31, or -A33 alleles (2008)
  • 著者名/発表者名: 小松誠和, Elnisr Rashed Mohamed, 内藤雅康, 寺崎康展, Niu Yamei, 七條茂樹, 伊東恭悟, 野口正典
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会総会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 20080702-20080703
• [産業財産権] 癌患者に対する免疫療法の治療効果および/または免疫療法後の予測方法、ならびに該方法に用いる遺伝子セットおよびキット (2009)
  • 発明者名: 伊東恭悟、野口正典、山田亮、七條茂樹、小松誠和
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2009-230279
  • 出願年月日: 2009-10-02
• [産業財産権] c型肝炎ウイルスによる肝癌の発症および再発予防ワクチン (2008)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 由谷茂
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2008-276163
  • 出願年月日: 2008-10-27
• [産業財産権] ctl誘導剤組成物 (2008)
  • 発明者名: 伊東恭悟、山田亮、七條茂樹
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2008/066589
  • 出願年月日: 2008-09-12
• [産業財産権] HLA-A3スーパータイプアレル陽性癌患者に対する癌ワクチン療法に有用なLCK由来ペプチド (2008)
  • 発明者名: 伊東恭悟、野口正典
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCR国際・PCT/JP2008/064317
  • 出願年月日: 2008-08-08
• [産業財産権] HLA-A24またはHLA-A2分子結合性EphB6変異体由来ペプチド (2008)
  • 発明者名: 伊東恭悟、山中龍也、山田亮、七條茂樹
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2008/064318
  • 出願年月日: 2008-08-08
• [産業財産権] 複数タイプのHLAに結合性のペプチドからなるがんワクチン製剤 (2007)
  • 発明者名: 伊東恭悟、七條茂樹、山田亮
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2007-241161
  • 出願年月日: 2007-09-18
• [産業財産権] HLA-A24またはHLA-A2分子結合性EphB6変異体由来ペプチド (2007)
  • 発明者名: 山田亮、伊東恭悟、七條茂樹、山中龍也
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2007-217888
  • 出願年月日: 2007-08-24
• [産業財産権] HLA-A3スーパータイプアレル陽性癌患者に対する癌ワクチン療法に有用なLck由来ペプチド (2007)
  • 発明者名: 伊東恭悟、野口正典、原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2007-212179
  • 出願年月日: 2007-08-16
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性KIF由来ペプチド (2007)
  • 発明者名: 伊東恭悟、原田守、山中龍也
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2007/065273
  • 出願年月日: 2007-08-03
• [産業財産権] HLA-A3スーパータイプアレル陽性前立腺癌患者に対する癌ワクチン療法に有用なSART3由来ペプチド (2007)
  • 発明者名: 伊東恭悟、原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2007/063838
  • 出願年月日: 2007-07-11
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス2a由来HLA-A2拘束性抗原ペプチド (2007)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2007/050966
  • 出願年月日: 2007-01-23
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス由来ペプチド (2007)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2007/050967
  • 出願年月日: 2007-01-23
• [産業財産権] スギ花粉症の診断方法 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守, 小松誠和, ほか1名
  • 権利者名: (株)クリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2006-288853
  • 出願年月日: 2006-10-24
• [産業財産権] 医用診断処理装置 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 七條茂樹, 室谷健太, 小松誠和, 柳川堯
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/317125
  • 出願年月日: 2006-08-30
• [産業財産権] 医用診断処理装置 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 七條茂樹, 室谷健太, 小松誠和, 柳川堯
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2007-533299
  • 出願年月日: 2006-08-30
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 由谷茂
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/316979
  • 出願年月日: 2006-08-29
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 由谷茂
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2006-220542
  • 出願年月日: 2006-08-11
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 由谷茂
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/315874
  • 出願年月日: 2006-08-10
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性KIF由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守, 山中龍也
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2006-213398
  • 出願年月日: 2006-08-04
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性扁平上皮癌抗原由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT外国移行(欧州)・06781807.0
  • 出願年月日: 2006-07-27
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性扁平上皮癌抗原由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/314896
  • 出願年月日: 2006-07-27
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性扁平上皮癌抗原由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2007-529482
  • 出願年月日: 2006-07-27
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性扁平上皮癌抗原由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT外国移行(米国)・11/990205
  • 出願年月日: 2006-07-27
• [産業財産権] HLA-A24分子結合性副甲状腺ホルモン関連蛋白由来ペプチドを含有する医薬組成物 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/314412
  • 出願年月日: 2006-07-20
• [産業財産権] HLA-A3スーパータイプアレル陽性前立腺癌患者に対する癌ワクチン療法に有用なSART3由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2006-190276
  • 出願年月日: 2006-07-11
• [産業財産権] HLA-A3スーパータイプアレル分子陽性前立腺癌患者に対する癌ワクチン候補となる前立腺関連蛋白由来ペプチド (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 原田守, 野口正典
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/312538
  • 出願年月日: 2006-06-22
• [産業財産権] がん患者の予後予測方法 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 七條茂樹, 小松誠和, 唐宇飛, 野口正典, ほか2名
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 日本特許・特願2006-151504
  • 出願年月日: 2006-05-31
• [産業財産権] Combination Therapy of Peptide Vaccination and Estramustine Treatment (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 野口正典
  • 権利者名: 久留米大学
  • 産業財産権番号: 米国特許・11/412874
  • 出願年月日: 2006-04-28
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス感染に関連する肝疾患の予後の予測 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 小松誠和, 由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: PCT国際・PCT/JP2006/308233
  • 出願年月日: 2006-04-19
• [産業財産権] c型肝炎ウイルス感染に関連する肝疾患の予後の予測 (2006)
  • 発明者名: 伊東恭悟, 佐田通夫, 山田亮, 小松誠和, 由谷茂
  • 権利者名: (株)グリーンペプタイド
  • 産業財産権番号: 台湾特許・95114055
  • 出願年月日: 2006-04-19