クロマチンの構造と機能の制御に基づく分子創薬

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016080
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 吉田 稔 独立行政法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 主任研究員 (80191617)
• 研究分担者: 八代田 陽子 独立行政法人理化学研究所, 吉田化学遺伝学研究室, 専任研究員 (60360658) ; 西野 憲和 九州工業大学, 大学院・生命体工学研究科, 教授 (40145165)
• 連携研究者: 矢守 隆夫 財団法人癌研究会, 癌化学療法センター分子薬理部, 部長 (60200854)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: ヒストン / アセチル化 / メチル化 / SUMO化 / ケミカルゲノミクス / ドラックデザイン / スプライシング / エピジェネティクス

研究概要

ヒストンのアセチル化に代表されるクロマチンの構造・機能調節は細胞のがん化に重要な役割を果たすことが明らかになってきた。本研究では、クロマチン制御に関わる因子の同定とその阻害剤の開発を目的に研究を進め、強い抗がん活性を有するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤Ky-2、スプライシングを阻害し、クロマチン構造に影響を与えるスプライソソタチンA、および生細胞でヒストンアセチル化を検出する蛍光プローブの開発に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Bicyclic peptides as potent inhibitors of histone deacetylases: Optimization of alkyl loop length. (2010)
  • 著者名/発表者名: Islam, N.M., Kato, T., Nishino, N., Kim, H. -J., Ito, A., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 ページ: 997-999
  • 査読あり
• [雑誌論文] Garbled messages and corrupted translations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Schneider-Poetsch, T., Usui, T., Kaida, D., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol. 6 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of the bicyclic depsipeptide HDAC inhibitors spiruchostatins A and B, 5''-epi-spiruchostatin B, FK228 (FR901228) and preliminary evaluation of their biological activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Narita, K., Kikuchi, T., Watanabe, K., Takizawa, T., Oguchi, T., Kudo, K., Matsuhara, K., Abe, H., Yamori, T., Yoshida, M., Katoh, T.
  • 雑誌名: Chemistry 15 ページ: 11174-11186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-time imaging of histone H4 hyperacetylation in living cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K., Ito, T., Nishino, N., Khochbin, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106 ページ: 16257-16262
  • 査読あり
• [雑誌論文] JBIR-17, a novel trichostatin analogue from Streptomyces sp. 26634. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda, J. -y., Hwang, J. -H., Kato, T., Ochiai, A., Isshiki, K., Yoshida, M., Takagi, M., Shin-ya, K.
  • 雑誌名: J. Antibiotics 62 ページ: 283-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protein farnesyltransferase regulates HDAC6 activity in a microtubule-dependent manner. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhou, J., Vos, C.C., Gjyrezi, A., Yoshida, M., Khuri, F.R., Tamanoi, F., Giannakakou, P.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 9648-9655
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Rev-export inhibitor from Alpinia galanga and structure-activity relationship. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tamura, S., Shiomi, A., Kaneko, M., Ye, Y., Yoshida, M., Yoshikawa, M., Kimura, T., Kobayashi, M., Murakami, N.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 2555-2557
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular barcoded yeast ORF library enables mode-of-action analysis of bioactive compounds. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ho, C.H., Magtanong, L., Barker, S.L., Gresham, D., Nishimura, S., Natarajan, P., Koh, J.L.Y., Proter, J., Gray, C.A., Andersen, R.J., Giaever, G., Nislow, C., Andrews, B., Botstein, D., Graham, T.R., Yoshida, M., Boone, C.
  • 雑誌名: Nature Biotechnol. 27 ページ: 369-377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ginkgolic acid inhibits protein SUMOylation by blocking formation of the E1-SUMO intermediate. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, I., Ito, A., Hirai, G., Nishimura, S., Kawasaki, H., Saitoh, H., Kimura, K. -i., Sodeoka, M., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Chem. Biol. 16 ページ: 133-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kerriamycin B inhibits protein SUMOylation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, I., Ito, A., Uramoto, M., Saitoh, H., Kawasaki, H., Osada, H., Yoshida, M.
  • 雑誌名: J. Antibiotics 62 ページ: 221-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of aliphatic cap group in inhibition of histone deacetylases by cyclic tetrapeptides. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, N., Shivashimpi, G.M., Soni, P.B., Bhuiyan, M.P.I., Kato, T., Maeda, S., Nishino, T.G., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 437-445
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC6 a new cellular stress surveillance factor. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matthias, P., Yoshida, M., Khochbin, S.
  • 雑誌名: Cell Cycle 7 ページ: 7-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of antiangiogenic activity of azumamides by the in vitro vascular organization model using mouse-induced pluripotent stem (iPS) cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakao, Y., Narazaki, G., Hoshino, T., Maeda, S., Yoshida, M., Maejima, H., Yamashita, J.K.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 18 ページ: 2982-2984
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bach1 inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin. Nature Struct. (2008)
  • 著者名/発表者名: Dohi, Y., Ikura, T., Hoshikawa, Y., Katoh, Y., Ota, K., Nakanome, A., Muto, A., Omura, S., Ohta, T., Ito, A., Yoshida, M., Noda, T., Igarashi, K.
  • 雑誌名: Mol. Biol. 15 ページ: 1246-1254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterisation of the in vitro activity of the depsipeptide histone deacetylase inhibitor spiruchostatin A. (2008)
  • 著者名/発表者名: Crabb, S.J., Howell, M., Rogers, H., Ishfaq, M., Yurek-George, A., Carey, K., Pickering, B.M., East, P., Mitter, R., Maeda, S., Johnson, P.W., Townsend, P., Shin-ya, K., Yoshida, M., Ganesan, A., Packham, G.
  • 雑誌名: Biochem. Pharmacol. 76 ページ: 463-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined effects of p53 gene therapy and leptomycin B in human esophageal squamous cell carcinoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, I., Matsubara, H., Komatsu, A., Akutsu, Y., Nishimori, T., Yoneyama, Y., Murakami, K., Sakata, H., Matsushita, K., Miyazawa, Y., Brooks, R., Yoshida, M., Ochiai, T.
  • 雑誌名: Oncology 75 ページ: 113-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of downregulated HDAC6 expression on the proliferation of lung cancer cells. Biochem. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamemura, K., Ito, A., Shimazu, T., Matsuyama, A., Maeda, S., Yao, T. -P., Horinouchi, S., Khochbin, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 374 ページ: 84-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] 14-3-3 regulates the nuclear import of class IIa histone deacetylases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishino, T.G., Miyazaki, M., Hoshino, H., Miwa, Y., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 ページ: 852-856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of splicing and nuclear retention of pre-mRNA by spliceostatin A in fission yeast. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lo, C. -W., Kaida, D., Nishimura, S., Matsuyama, A., Yashiroda, Y., Taoka, H., Ishigami, K., Watanabe, H., Nakajima, H., Tani, T., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 364 ページ: 573-577
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple histone deacetylases and the CREB-binding protein regulate pre-mRNA 3'-end processing. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 4470-4478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of protein phosphatase 2A nuclear accumulation and subsequent inactivation of activator protein-1 in leptomycin B-inhibited cyclin D1 expression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, A., Tashiro, E., Yoshida, M., Imoto, M.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 1522-1532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular design of histone deacetylase inhibitors by aromatic ring shifting in chlamydocin framework. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shivashimpi, G.M., Amagai, S., Kato, T., Nishino, N., Maeda, S., Nishino, T.G., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 15 ページ: 7830-7839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of isoindolinone-hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee, S., Shinji, C., Ogura, K., Shimizu, M., Maeda, S., Sato, M., Yoshida, M., Hashimoto, Y., Miyachi, H.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 17 ページ: 4895-4900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spliceostatin A targets SF3b and inhibits both splicing and nuclear retention of pre-mRNA. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaida, D., Motoyoshi, H., Tashiro, E., Nojima, T., Hagiwara, M., Ishigami, K., Watanabe, H., Kitahara, T., Yoshida, T., Nakajima, H., Tani, T., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Nature Chem. Biol. 3 ページ: 576-583
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first biologically active synthetic analogues of FK228, the depsipeptide histone deacetylase inhibitor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yurek-George, A., Cecil, A.R.L., Mo, A.H.K., Wen, S., Rogers, H., Habens, F., Maeda, S., Yoshida, M., Packham, G., Ganesan, A.
  • 雑誌名: J. Med. Chem. 50 ページ: 5720-5726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Corepressor SMRT and class II histone deacetylases promote Bach2 nuclear retention and formation of nuclear foci that are responsible for local transcriptional repression. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, H., Nishino, T.G., Tashiro, S., Miyazaki, M., Ohmiya, Y., Igarashi, K., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: J. Biochem. (Tokyo) 141 ページ: 719-727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone morphogenetic protein-2 stimulates Runx2 acetylation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Jeon, E. -J., Lee, K. -Y., Choi, N. -S., Lee, M. -H., Kim, H. -N., Jin, Y. -H., Ryoo, H. -M., Choi, J. -Y., Yoshida, M., Nishino, N., Oh, B. -C., Lee, K. -S., Lee, Y.H., Bae, S. -C.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 281 ページ: 16502-16511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleolin is involved in interferon Regulatory Factor-2 dependent transcriptional activation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masumi, A., Fukazawa, H., Shimazu, T., Yoshida, M., Ozato, K., Komuro, K., Yamaguchi, K.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 5113-5124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SV40 large T antigen stability by reversible acetylation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shimazu, T., Komatsu, Y., Nakayama, K.I., Fukazawa, H., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 7391-7400
  • 査読あり
• [雑誌論文] ORFeome cloning and global analysis of protein localization in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, A., Arai, R., Yashiroda, Y., Shirai, A., Kamata, A., Sekido, S., Kobayashi, Y., Hashimoto, A., Hamamoto, M., Hiraoka, Y., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Nature Biotechnol. 24 ページ: 841-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleocytoplasmic transport of fluorescent mRNA in living mammalian cells: nuclear mRNA export is coupled to ongoing gene transcription. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga, K., Shibuya, T., Ishihama, Y., Tadakuma, H., Ide, M., Yoshida, M., Funatsu, T., Ohshima, Y., Tani, T.
  • 雑誌名: Genes Cells 11 ページ: 305-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chlamydocin analogs bearing carbonyl group as possible ligand toward zinc atom in histone deacetylases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Bhuiyan, M.P., Kato, T., Okauchi, T., Nishino, N., Maeda, S., Nishino, T.G., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 14 ページ: 3438-3446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of a ribotoxic stress response that stimulates stress-activated protein kinases by 13-deoxytedanolide, an antitumor marine macrolide. Biosci. (2006)
  • 著者名/発表者名: Lee, K. -H., Nishimura, S., Matsunaga, S., Fusetani, N., Ichijo, H., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Biotechnol. Biochem. 69 ページ: 161-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of cyclic amide/imide-bearing hydroxamic acid derivatives as class-selective histone deacetylase (HDAC) inhibitors. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shinji, C., Maeda, S., Imai, K., Yoshida, M., Hashimoto, Y., Miyachi, H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 14 ページ: 7625-7651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly potent and selective histone deacetylase 6 inhibitors designed based on a small-molecular substrate. (2006)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kouketsu, A., Itoh, Y., Hisakawa, S., Maeda, S., Yoshida, M., Nakagawa, H., Miyata, N.
  • 雑誌名: J Med. Chem. 49 ページ: 4809-4812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sichuan pepper extracts block the PAK1/Cyclin D1 pathway and the growth of NF1-deficient cancer xenograft in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirokawa, Y., Nheu, T., Grimm, K., Mautner, V., Maeda, S., Yoshida, M., Komiyama, K., Maruta, H.
  • 雑誌名: Cancer Biol Ther 5 ページ: 305-309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear-cytoplasmic shuttling of a RING-IBR protein RBCK1 and its functional interaction with nuclear body proteins. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu, K., Yoshimoto, N., Koyanagi, T., Tokunaga, C., Tachibana, T., Yoneda, Y., Yoshida, M., Okajima, T., Tanizawa, K., Kuroda, S. i.
  • 雑誌名: . Biol. Chem. 280 ページ: 22937-22944
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-Tat targets Tip60 to impair the apoptotic cell response to genotoxic stresses. (2005)
  • 著者名/発表者名: Col, E., Caron, C., Chable-Bessia, C., Legube, G., Gazzeri, S., Komatsu, Y., Yoshida, M., Benkirane, M., Trouche, D., Khochbin, S.
  • 雑誌名: EMBO J. 24 ページ: 2634-2645
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of protein synthesis and activation of stress-activated protein kinases by onnamide A and theopederin B, antitumor marine natural products. (2005)
  • 著者名/発表者名: Lee, K. -H., Nishimura, S., Matsunaga, S., Fusetani, N., Horinouchi, S., Yoshida, M.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 96 ページ: 357-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] T. -P. HDAC6 regulates Hsp90 acetylation and chaperone-dependent activation of glucocorticoid receptor. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kovacs, J.J., Murphy, P.J.M., Gaillard, S., Zhao, X., Wu, J. -T., Nicchitta, C.V., Yoshida, M., Toft, D.O., Pratt, W.B., Yao
  • 雑誌名: Mol. Cell 18 ページ: 601-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of phthalimide-type histone deacetylase inhibitors. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinji, C., Nakamura, T., Maeda, S., Yoshida, M., Hashimoto, Y., Miyachi, H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 15 ページ: 4427-4431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of HDAC6 regulation via estrogen signaling for cell motility and prognosis in estrogen receptor-positive breast cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saji, S., Kawakami, M., Hayashi, S.I., Yoshida, N., Hirose, M., Horiguchi, S.I., Itoh, A., Funata, N., Schreiber, S.L., Yoshida, M., Toi, M.
  • 雑誌名: Oncogene 24 ページ: 4531-4539
  • 査読あり
• [学会発表] Forward and reverse proteomic approaches for functional analysis of non-nuclear sirtuins. FASEB (Federation of American Societies for Experimental Biology) Summer Research Conferences (2009)
  • 著者名/発表者名: Minoru Yoshida.
  • 学会等名: Histone Deacetylases and Reversible Acetylation in Signaling and Disease
  • 発表場所: Lucca, Italy.
  • 年月日: 20090809-20090814
• [学会発表] 遺伝子発現とエピジェネティクスを制御する新たな分子標的の探索. 岩手医科大学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉田稔
  • 学会等名: 化学療法基盤情報支援班共催シンポジウム「抗がん剤創薬の新たな展開」
  • 発表場所: 矢巾町
  • 年月日: 2009-01-16
• [学会発表] Splicing factor SF3b as a novel target for cancer therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minoru Yoshida.
  • 学会等名: The 13th Japanese Foundation for Cancer Research International Symposium on Cancer Chemotherapy
  • 発表場所: Tokyo, Japan.
  • 年月日: 20081203-20081204
• [学会発表] ケミカルジェネティクスによる抗がん剤分子標的の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田稔
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081127-20081130
• [学会発表] クロマチン機能を標的としたケミカルバイオロジー (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田稔
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Chemical genetics for novel anticancer microbial products. (2008)
  • 著者名/発表者名: Minoru Yoshida.
  • 学会等名: The 4th Finland-Japan Meeting on Biotechnology
  • 発表場所: Sapporo, Japan.
  • 年月日: 20081001-20081003
• [学会発表] Chemical genetics of a small molecule cell cycle inhibitor that inhibits pre-mRNA splicing. (2007)
  • 著者名/発表者名: Minoru Yoshida.
  • 学会等名: The 4th Takeda Science Foundation Symposium on Pharma Sciences on the Frontiers of Chemical Biology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20071203-20071204
• [学会発表] Identification of a spliceosome sub-complex SF3b as a novel target for cancer therapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田稔
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071003-20071005
• [学会発表] Extracellular signal- dependent protein lysine acetylation as a molecular modulator for cellular functions. FASEB (Federation of American Societies for Experimental Biology) (2007)
  • 著者名/発表者名: Minoru Yoshida.
  • 学会等名: Summer Research Conferences
  • 発表場所: Snowmass Village, USA.
  • 年月日: 20070602-20070607
• [図書] Methods in Molecular Biology (Methods Mol. Biol. ) Vol. 577: Reverse chemical genetics methods and protocols. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akihisa Matsuyama, Minoru Yoshida.
  • 総ページ数: 11-24
  • 出版者: Humana Press
• [図書] Totowa New Jersey. Histone Deacetylases: Transcriptional Regulation and Other Cellular Functions. (2006)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Ito, Norikazu Nishino, Minoru Yoshida.
  • 総ページ数: 271-297
  • 出版者: Humana Press
• [図書] ケミカルバイオロジー・ケミカルゲノミクス (2005)
  • 著者名/発表者名: 吉田稔
  • 総ページ数: 191-207
  • 出版者: シュプリンガー・フェアラーク
• [産業財産権] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤およびその製造方法 (2010)
  • 発明者名: 吉田稔、西野憲和
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許EP1640380
  • 取得年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤およびその製造方法 (2010)
  • 発明者名: 吉田稔、西野憲和
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許US7662778
  • 取得年月日: 2010-03-10
• [産業財産権] ヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を有する化合物とそれを有効成分とする医薬(ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤およびその製造方法) (2007)
  • 発明者名: 西野憲和、吉田稔、中川純一
  • 権利者名: 九州工業大学、理化学研究所、大正製薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特許PCT/JP2007/064873
  • 出願年月日: 2007-07-31
• [産業財産権] ヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を有する化合物とそれを有効成分とする医薬 (2006)
  • 発明者名: 西野憲和、吉田稔、中川純一
  • 権利者名: 九州工業大学、理化学研究所、大正製薬株式会社
  • 産業財産権番号: 特許特願2006-239901
  • 出願年月日: 2006-09-05
• [産業財産権] HDAC阻害活性を有する新規置換ヒドロキサム酸誘導体 (2005)
  • 発明者名: 宮地弘幸、橋本祐一、進士千尋、吉田稔
  • 権利者名: 東京大学、理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許特願2005-267767
  • 出願年月日: 2005-09-15