アテロコラーゲン包埋法の応用

2007 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17016086
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 落谷 孝広 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 研究所がん転移研究室, 独立室長 (60192530)
• 研究分担者: 竹下 文隆 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 研究所がん転移研究室 (40466199) ; 石川 哲也 国立がんセンター(研究所及び東病院臨床開発センター), 研究所がん転移研究室 (90398743)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: アテロコラーゲン / デリバリー / 核酸医薬 / siRNA / miRNA / がん / 転移

研究概要

有効かつ安全な核酸医薬によるがん治療法の実現に向けて開発したアテロコラーゲンとsiRNAやmicroRNAの複合体は、細胞に取り込まれやすいナノサイズの粒子径であり、生体内での核酸医薬の安定性に大きく寄与していること、さらにはヒト前立腺がんで顕著に発現増加している2つの標的遺伝子に対する抑制(siRNA)療法や、転移に伴って低下している事が判明したmicroRNA16の補充療法に有効である事を示した。以上の解析から、アテロコラーゲン包埋方法の応用は、microRNAにまでその効果が及ぶ事が示唆され、今後のnon-coding RNAによる制がん研究に本法は有用であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic delivery of synthetic microRNA-16 inhibits the growth of metastatic prostate tumors via downregulation of multiple cell-cycle genes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshita F, Patrawala L, Osaki M, Takahashi R, Yamamoto Y, Kosaka N, Kawamata M, Kelnar K, Bader AG, Brown D, Ochiya T.
  • 雑誌名: Mol Ther 18 ページ: 181-187
• [雑誌論文] Mutant mouse p53 transgene elevates the chemical induction of tumors that respond to gene silencing with siRNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: anooka H, Tatsumi K, Tsuji H, Noda Y, Katsube T, Ishii H, Ootsuyama A, Takeshita F, Ochiya T.
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 17 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Screening of potential molecular targets for colorectal cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Honma K, Takemasa I, Matoba R, Yamamoto Y, Takeshita F, Mori M, Monden M, Matsubara K, Ochiya T.
  • 雑誌名: Int J Gen Med 2 ページ: 243-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA-500 as a potential diagnostic marker for hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Kosaka N, Tanaka M, Koizumi F, Kanai Y, Mizutani T, Murakami Y, Kuroda M, Miyajima A, Kato T, Ochiya T.
  • 雑誌名: Biomarkers 14 ページ: 529-538
• [雑誌論文] Dicer is required for maintaining adult pancreas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Hara A, Kojima I, Horii T, Kimura M, Kitamura T, Ochiya T, Nakanishi K, Matoba R, Matsubara K, Hatada I.
  • 雑誌名: PLoS ONE 4 ページ: e4212
• [雑誌論文] An siRNA against JC virus (JCV) agnoprotein inhibits JCV infection in JCV-producing cells inoculated in nude mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matoba T, Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Shichinohe H, Kuroda S, Ochiya T, Itoh H, Tanaka S, Nagashima K, Sawa H.
  • 雑誌名: Neuropathology. 28 ページ: 286-294
• [雑誌論文] RNAi-based drug discovery and its application to therapeutics. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hokaiwado N, Takeshita F, Banas A, Ochiya T.
  • 雑誌名: IDrugs 11 ページ: 274-278
• [雑誌論文] RPN2 gene confers docetaxel resistance in breast cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Honma K, Iwao-Koizumi K, Takeshita F, Yamamoto Y, Yoshida T, Nishio K, Nagahara S, Kato K, Ochiya T.
  • 雑誌名: Nat Med 14 ページ: 939-948
• [雑誌論文] Presentation of functional foreign peptides on the surface of SV40 virus-like particles. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Kanesashi S, Inoue T, Enomoto T, Kawano M, Tsukamoto H, Takeshita F, Imai T, Ochiya T, Kataoka K, Yamaguchi Y, Handa H.
  • 雑誌名: J Biotechnol 135 ページ: 385-392
• [雑誌論文] Antitumor effect of SN-38-releasing polymeric micelles, NK012, on spontaneous peritoneal metastases from orthotopic gastric cancer in mice compared with irinotecan. (2008)
  • 著者名/発表者名: akajima TE, Yanagihara K, Takigahira M, Yasunaga M, Kato K, Hamaguchi T, Yamada Y, Shimada Y, Mihara K, Ochiya T, Matsumura Y.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 9318-9322
• [雑誌論文] Optical imaging of RNAi-mediated silencing of cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T, Honma K, Takeshita F, Nagahara S.
  • 雑誌名: Proc of SPIE 6868
• [雑誌論文] Down regulation of BRCA2 causes radio-sensitization of human tumor cells in vitro and in vivo. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yu D, Sekine E, Fujimori A, Ochiya T, Okayasu R.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 810-815
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase Pi mediates proliferation of andorogen-independent prostate cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hokaiwado N, Takeshita F, Naiki-Ito A, Asamoto M, Ochiya T, Shirai T.
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 1134-1138
• [雑誌論文] MicroRNAs as biomarkers and therapeutic drugs in human cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osaki M, Takeshita F, Ochiya T.
  • 雑誌名: Biomarkers 13 ページ: 658-670
• [雑誌論文] Identification of erythropoietin-induced microRNAs in haematopoietic cells during erythroid differentiation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosaka N, Sugiura K, Yamamoto Y, Yoshioka Y, Miyazaki H, Komatsu N, Ochiya T, Kato T.
  • 雑誌名: Br J Haematol 142 ページ: 293-300
• [雑誌論文] Atelocollagen-mediated Drug Discovery Technology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T, Honma K, Takeshita F, Nagahara S.
  • 雑誌名: Expert Opin. Drug Discov. 2 ページ: 159-167
• [雑誌論文] Type I collagen gene suppresses tumor growth and invasion of malignant human glioma cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Honma K, Miyata T, Ochiya T.
  • 雑誌名: Cancer Cell Int 7 ページ: 12
• [学会発表] microRNAによる Cancer Stem Cell Therapy の可能性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会(/講演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] RPN2による糖鎖修飾を介した薬剤耐性、浸潤転移の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 第82回日本生化学会学会(/講演)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-20091025
• [学会発表] マイクロRNAによるがんの診断と治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会(がんにおけるmicroRNA制御異常シンポジウム/講演)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] RPN2 as a novel therapeutic target for cancer drug resistance. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T.
  • 学会等名: 9th Jenner Glycobiology and Medicine Symposium
  • 発表場所: Brussels, Belgium.
  • 年月日: 20090912-20090918
• [学会発表] microRNAによるがんの診断治療 (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 第1回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島大学
  • 年月日: 20090828-20090829
• [学会発表] CRS (Controlled Release Society). (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T, Takeshita F.
  • 学会等名: Oligonucleotides delivery 36THANNUAL MEETING AND EXPOSITION OF THE CONTROLLED RELEASE SOCIETY
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark.
  • 年月日: 20090716-20090724
• [学会発表] 核酸デリバリーが拓くnon-coding small RNAによる疾患解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第9回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090709-20090711
• [学会発表] micro RNA as a Novel Modality for Cancer Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 第2回DKFZ-NCC Workshop on Cancer Research Tokyo
  • 発表場所: がんセンター研究所
  • 年月日: 20090707-20090709
• [学会発表] Therapeutic potential of microRNA against cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T, Takeshita F.
  • 学会等名: MicroRNAi-meeting.
  • 発表場所: RNAi World Congress Boston, USA.
  • 年月日: 20090512-20090513
• [学会発表] RNAi-based oligonucleotides therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: Kashiwa Symposium on Cancer Biology 2009
  • 発表場所: がんセンター東病院
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] ヒト乳がん細胞株における薬剤抵抗性に関与するmiRNAの同定. (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋陵宇, 竹下文隆, 山本雄介, 箕浦加穂, 田谷敏貴, 小坂展慶, 落谷孝広.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞における肺転移関連マイクロRNAの検出. (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾崎充彦, 竹下文隆, 小坂展慶, 井藤久雄, 押村光雄, 落谷孝広.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Therapeutic potential of microRNA against cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T.
  • 学会等名: The Right RNAi Meeting
  • 発表場所: Brussels, Belgium
  • 年月日: 20081102-09
• [学会発表] RNAi-mediated silencing of cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Identification of MicroRNAs Involved in Drug Resistance in Human Breast Cancer Cell Lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Takeshita, Yusuke Yamamoto, Kaho Minoura, Ryou-u Takahashi, Nobuyuki Kosaka, Kimi Honma, Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Detection of lung meastasis-related microRNA in human osteosarcoma cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiko Osaki, Fumitaka Takeshita, Hisao Ito, Mitsuo Oshimura, Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] The inhibition of human prostate cancer cells on bone-metastatic site by treatment with miR-16. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ryou-u Takahashi, Fumitaka Takeshita, Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Identification and characterization of a novel tumor suppressor gene on chromosome arm 18q in human pancreatic cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoru Yokoyama, Fuyuhiko Motoi, Hideo Ohtsuka, Masaharu Ishida, Nobukazu Tsukamoto, Naoyuki Kaneko, Shinichi Egawa, Michiaki Unno, Toru Furukawa, Makoto Sunamura, Takahiro Ochiya, Akira Horii.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Development of a mouse model for suppression of peritoneal metastasis for diffuse-type gastric cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fujita, Fumitaka Takeshita, Kazuyoshi Yanagihara, Hiroyuki Ohta, Tomoko Mabuchi, Kazuhiko Aoyagi, Takeo Fukagawa, Hitoshi Katai, Takeshi Sano, Takahiro Ochiya, Teruhiko Yoshida, Hiroki Sasaki.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Potential of miRNA as cancer diagnosis and a target for therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Highly efficient microRNA delivery to tumor metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 幹細胞の持つ肝細胞分化能と肝疾患治療RNAiによるがんの予防・診断・治療(シンポジウム) (2008)
  • 著者名/発表者名: 落谷孝広
  • 学会等名: 第36回薬物活性シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20081023-20081025
• [学会発表] MicroRNAs AS THERAPEUTIC TARGETS:POTENTIAL EFFECT ON PROSTATE CANCER MANAGEMENT. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ochiya
  • 学会等名: 第14回日本遺伝子治療学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080613-20080615
• [学会発表] RNAi-based therapeutics against cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T.
  • 学会等名: RNAi World Congress 2008
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Optical imaging of RNAi-mediated silencing of cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ochiya T, Honma K, takeshita F, Nagahara S.
  • 学会等名: Progress in Biomedical Optics and Imaging - SPIE 2008
  • 発表場所: San Jose, CA, USA
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Global expression profiling of miRNA in liver development.
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Ochiya T.
  • 学会等名: FASEB Summer Research Conference
  • 発表場所: Colorado, USA
• [図書] siRNA and miRNA Gene Silencing.(Sioud M (ed), Local and systemic delivery of siRNAs for oligonucleotide therapy.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshita F, Hokaiwado N, Honma K, Banas A, Ochiya T.
  • 総ページ数: 83-92
  • 出版者: Humana Press
• [備考]
  • URL: http://www.ncc.go.jp/jp/nccri/divisions/15meta/15meta.html
• [産業財産権] 核酸導入を促進させる方法 (2008)
  • 発明者名: 落谷孝広、寺田雅昭、阿蘇雄
  • 権利者名: 大日本住友製薬株式会社、株式会社高研
  • 産業財産権番号: 新規発明特許・特許第4081436号
  • 出願年月日: 2008-02-15
  • 取得年月日: 2008-02-15