脳動脈瘤関連遺伝子の探索

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17019007
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 井ノ上 逸朗 東海大学, 医学部, 教授 (00192500)
• キーワード: 脳動脈瘤 / くも膜下出血 / 連鎖解析 / アソシエーション・スタデイ / SNP / 関連遺伝子

研究概要

本研究では、脳動脈瘤の発症に関連する遺伝子の同定を目指す。脳動脈瘤が破裂すると致死性のくも膜下出血をきたす。くも膜下出血は、致死率が高いのみでなく、後遺症も重篤であり、社会的損失の大きい疾患である。脳動脈瘤そのものは無症状のことが多く、高頻度に存在していることも知られている(50歳以上の3-6%に存在する)。疾患感受性遺伝子を同定することで、脳動脈瘤発生メカニズムの全容が解明され、予防法、治療法の開発へ向けた大きな前進が期待できる。糖尿病や高血圧などと同様、脳動脈瘤もまた多因子疾患の一つであり、複数の遺伝因子や喫煙などの生活習慣、環境因子が複雑な形でその発生リスクに関与していると考えられる。したがって、脳動脈瘤発生に関するメカニズムの全容解明のためには、ゲノム全域を対象とした体系的な遺伝子同定に加え、遺伝子間、もしくは遺伝子-環境間相互作用を検出する新たなアプローチを採用、または開発しつつ、戦略を立てることが重要である。特に急速なゲノムテクノロジーの進歩により、SNPタイピング技術は大きく変革し、本研究においてもillumina Hap330によるゲノム全域を網羅するSNPタイピング法を用いている。国際多施設共同研究により大規模アソシエーション・スタディをおこない、脳動脈瘤に関連する遺伝子多型の同定を目指した。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association study of intracranial aneurysms identifies three new risk ioci. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuno K, Bilguvar K, Bijlenga P, Kee ALS, Krischek B, Auburger G, Simon M, et al.
  • 雑誌名: Nat Genet (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile for predicting survival in advanced-stage serous ovarian cancer across two independent databases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara K, Tajima A, Yahata T, Kodama S, Fujiwara H, Suzuki M, Onishi Y, Hatae M. Sueyoshi K, Fujiwaza H, Kudo Y, Koteta K, Masuzaki H, Tashiro H, Katabuchi H, Inoue I, Tanaka K.
  • 雑誌名: PLoS One 5 ページ: e9615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoic acid-inducible gene-I (RIG-I) is induced by IFN-gamma in human mesangial cells in culture : possible involvement of RIG-I in the inflammation in lupus nephritis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaizumi T, Tanaka H, Tajama A, Tsuruga K, Oki E, Sashinami H, Matsumiya T, Yoshida H, Inoue I, Ito E.
  • 雑誌名: Lupus (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association database developed in the Japanese Integrated Database Project. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike A, Nishida N, Inoue I, Tsuji S, Tokunaga K.
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 543-546
• [雑誌論文] Further evidence for an association between mandibular height and the growth hoemone receptor genes in a Japanese population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomoyasu Y, Yamaguchi T, Tajima A, Inoue I, Maki K.
  • 雑誌名: Am J Orthod Dentofacial Orthop 136 ページ: 536-541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling of advanced-stage serous ovarian cancers distinguishes novel subclasses and implicates ZEB2 in tumor progression and prognosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshihaza K, Tajima A, Komata D, Yamamoto T, Kodama S, Fujiwaza H, Suzuki M, Onishi Y, Hatae M, Sueyoshi K, Fujiwara H, Kudo Y, Inoue I, Tanaka K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 1421-1428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of genetic association studies : methodologies, between-study heterogeneity and winner's curse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Inoue I.
  • 雑誌名: J Hum Genet 54 ページ: 615-623
  • 査読あり
• [雑誌論文] The phenotype and genotype experiment object model (PaGE-OM) : arobust data structure for information related to DNA variation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Brookes AJ, Lehvaslaiho H, Muilu J, Shigemoto Y, Oroguchi T, Tomiki T, Mukaiyama A, Konagaya A, Kojima T, Inoue I, Kuroda M, Mizushima H, Thorisson GA, Dash D, Rajeevan H, Dadison MW, Woon M, Fredman D, Smith AV, Senger M, Naito K, Sugawara H.
  • 雑誌名: Hum Mutat 30 ページ: 968-977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association analysis of genes involved in the maintenance of the integrity of the extracellular matrix with intracranial aneurysms in a Japanese cohort. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ruigrok YM, Rinkel GJ, Wijmenga C, Kasuya H, Tajima A, Takahashi T, Hata A, Inoue I, Krischek B.
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 28 ページ: 131-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the growth hormone receptor gene polymorphisms with mandibular height in a Korean population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kang E-H, Yamaguchi T, Tajima A, Nakajima T, Tomoyasu Y, Watanabe M, Yamaguchi M, Park S-B, Maki K, Inoue I.
  • 雑誌名: Arch Oral Biol 54 ページ: 556-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene-expression profiles in human nasal polyp tissues and identification of genetic susceptibility in aspirin intolerant asthma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekigawa T, TajimaA, Hasegawa T, Hasegawa Y, Inoue H, Sano Y, Matsune S, Kurono Y, Inoue I.
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 39 ページ: 972-981
  • 査読あり