罹患同胞対連鎖解析及び候補遺伝子間連解析による心筋梗塞感受性遺伝子の同定

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17019028
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 横田 充弘 名古屋大学, 医学部, 教授 (50201851)
• 研究分担者: 小畑 孝二 名古屋大学, 医学部, 助手 (40378229)
• キーワード: 遺伝子 / ゲノム / 心筋梗塞 / 罹患同胞対 / 連鎖解析 / ポジショナル候補遺伝子アプローチ / 大規模関連解析 / マイクロサテライト解析

研究概要

1.臨床情報及びゲノムDNAデータベースの再構築
我々は、平成15年9月末までに心筋梗塞・冠動脈疾患及び対照を中心としたデータベース(約15000人)の構築を終了しているが、このデータベースにも未だ弱点があった。(1)対照として用いている50歳以上の成人が主として医療機関受診者(人間ドック受診者を含む)であったため、selection biasが生じやすい。(2)性別、古典的リスクファクターの有無別等により層別化解析を行い、遺伝因子-環境因子相互関係の解析には疾患群、対照群共に数を増やす必要がある。我々は平成16年3月より名古屋市近郊の町民からのサンプル収集(人口:N町:34000人、I町:43000人)のために、町当局、住民検診担当者等との打ち合わせと住民教育を行った。平成17年5月よりサンプル収集が開始し、本年度約1800名を収集した。血縁関係のない心筋梗塞罹患患者からのサンプル収集は継続しており、既に6000人を越えている。このような活動の結果、平成17年末には約25000人のデータベースを構築した。
2.心筋梗塞・冠動脈疾患罹患同胞対のゲノムDNAサンプル収集
平成18年3月までに約250対の心筋梗塞罹患同胞対のサンプル収集を行った。この研究には、名古屋大学、岐阜大学、名古屋市立大学、藤田保健衛生大学医学部附属病院、浜松医科大学、愛知医科大学附属病院を含む公的病院45病院が参加している。
3.マイクロサテライト解析とノンパラメトリック連鎖解析
ゲノム全域を網羅する721マイクロサテライトマーカーを用いて、タイピングを行っている(研究支援:九州大学生体防御学研究所・ゲノム機能制御学部門:山本健助教授)。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic value of pacing-induced mechanical alternans in patients with mild to moderate idiopathic dilated cardiomyopathy in sinus rhythm. (2006)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Hirashiki
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology (in press)
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor antagonism attenuates cardiac hypertrophy and failure in low-aldosterone hypertensive rats. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kohzo Nagata
  • 雑誌名: Hypertension (in press)
• [雑誌論文] Pravastatin increases survival and suppresses an increase in myocardial matrix metalloproteinase activity in a rat model of heart failure (2006)
  • 著者名/発表者名: Sahoko Ichihara
  • 雑誌名: Cardiovasucular Research 69 ページ: 726-735
• [雑誌論文] Localization of cysteine protease, Cathepsin S, to the surface of vascular smooth muscle cells by association with Integrin αvβ3. (2006)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 168 ページ: 685-694
• [雑誌論文] The distal protection during primary percutaneous coronary intervention alleviates the adverse effects of large thrombus burden on myocardial reperfusion. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Umeda
  • 雑誌名: Circulation Journal 70 ページ: 232-238
• [雑誌論文] Mineralocorticoid receptor antagonism ameliorates left ventricular diastolic dysfunction and myocardial fibrosis in mildly symptomatic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy : a pilot study. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hideo Izawa
  • 雑誌名: Circulation 112 ページ: 2940-2945
• [雑誌論文] Cardiac sympathetic dysfunction correlates with abnormal myocardial contractile reserve in dilated cardiomypathy patients. (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoru Ohshima
  • 雑誌名: Journal of the American College of Cardiology 46 ページ: 2061-2068
• [雑誌論文] Mechanisms of the inhibitory effect of Epigallocatechin α3β3 allate on cultured human vascular smooth muscle cell invasion. (2005)
  • 著者名/発表者名: Xian Wu Cheng
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 25 ページ: 1864-1870
• [雑誌論文] Nicorandil promotes myocardial capillary and arteriolar growth in the failing heart of Dahl salt-sensitive hypertensive rats. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jinglan Xu
  • 雑誌名: Hypertension 46 ページ: 719-724
• [雑誌論文] Myocardial 123I-MIBG scintigraphy reflects left ventricular functional reserve in patients with nonobstructive hypertrophic cardiomyopathy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Isobe
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 46 ページ: 909-916
• [雑誌論文] Overexpression of calmodulin induces cardiac hypertrophy by a calcineurin-dependent pathway. (2005)
  • 著者名/発表者名: Koji Obata
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 338 ページ: 1299-1305
• [雑誌論文] Prediction of the genetic risk of coronary artery disease from polymorphisms in candidate genes. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Yokota
  • 雑誌名: Japanese Heart Journal 44 supple. ページ: S15-S19