• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2008 年度 実績報告書

パーキンソン病関連遺伝子探索と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 17019044
研究機関大阪大学

研究代表者

戸田 達史  大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30262025)

キーワードパーキンソン病 / 多因子病 / SNP / 病患感受性遺伝子 / 薬剤副作用 / オーダーメイド医療 / マイクロサテライト
研究概要

パーキンソン病(PD)は多因子遺伝性疾患と考えられ、家族性PDではα-synucleinやparkin遺伝子が発見されたが、患者の大部分を占める孤発性PDでは疾患感受性遺伝子は証明されていない。本研究では、疾患感受性遺伝子を同定すると同時にSNPと各薬剤への反応性、副作用との関連を明らかにしオーダーメイド治療法を確立する、ことを目的とし今年度は以下の結果を得た。
Illumina社HumanHap550アレイを用いて、PD患者1012検体、コントロール2573検体のSNP型を判定した。IBS検定、Multidimensional scalingにより、血縁者や非アジア人検体を除外し、患者988検体、コントロール2521検体で関連解析を行った結果、最も有意であったのは、α-synuclein領域のSNP(P=6.17x10^<-13>(trend mdel))であった。関連を認めた上位384SNPについて、replication実験を行っている。
268SNPsのスクリーニングから、α-synuclein(SNCA)が確実なPD感受性遺伝子であることを報告した。そのSNPsについて、ルシフェラーゼアッセイやEMSAをすすめたところ、SNP特異的に結合する蛋白の存在が考えられた。この蛋白の同定をめざす。
さらに34個の新たなSNPsをスクリーニングに追加し、calbindinl(CALB1)のSNPでP=7.1x10^<-5>の有意な関連を認めた。またこれらはSNCAのリスクアレルを持たない場合に関連が強く出ており、SNCAとは独立に効くものと考えられた。

  • 研究成果

    (24件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy2009

    • 著者名/発表者名
      Kanagawa M
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 18

      ページ: 621-631

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface plasmon resonance characterization of specific binding of polyglutamine aggregate inhibitors to the expanded polyglutamine stretch2009

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 378

      ページ: 634-639

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship study on polyglutamine binding peptide QBP12009

    • 著者名/発表者名
      Tomita K
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem 17

      ページ: 1259-1263

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations for Gaucher disease confer a high susceptibility to Parkinson disease2009

    • 著者名/発表者名
      Mitsui J
    • 雑誌名

      Arch Neurol (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is g an entity? A Japanese twin study using syllogisms and intelligence tests2009

    • 著者名/発表者名
      Shikishima C
    • 雑誌名

      Intelligence (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation analysis of the PINK1 gene in 391 patients with Parkinson disease2008

    • 著者名/発表者名
      Kumazawa R
    • 雑誌名

      Arch Neurol 65

      ページ: 802-808

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calbindin 1, fibroblast growth factor 20, and a-synuclein in Parkinson's disease2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuta I
    • 雑誌名

      Hum Genet 124

      ページ: 89-94

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pikachurin, a dystroglycan ligand, is essential for photoreceptor ribbon synapse formation2008

    • 著者名/発表者名
      Sato S
    • 雑誌名

      Nature Neurosci 11

      ページ: 923-931

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1-activating compounds suppress polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones2008

    • 著者名/発表者名
      Fujikake N
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 26188-26197

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced expression of sarcospan in muscles of Fukuyama congenital muscular dystrophy2008

    • 著者名/発表者名
      Wakayama Y
    • 雑誌名

      Histol Histopathol 23

      ページ: 1425-1438

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRRK2 P755L variant in sporadic Parkinson's disease2008

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama H
    • 雑誌名

      J Hum Genet 53

      ページ: 1012-1015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delivery of the aggregate inhibitor peptide QBP 1 into the mouse brainusing PTDs and its therapeutic effect on polyglutamine disease mice2008

    • 著者名/発表者名
      Popiel HA
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 449

      ページ: 87-92

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 福山型筋ジストロフィー2008

    • 著者名/発表者名
      戸田達史
    • 雑誌名

      ビジュアル疾患解説眼で見る遺伝病とターナー症候群 2

      ページ: 6-7

  • [雑誌論文] 孤発性パーキンソン病のゲノムワイドスクリーニング2008

    • 著者名/発表者名
      戸田達史
    • 雑誌名

      ゲノム医学 8

      ページ: 21-26

  • [雑誌論文] 認知と遺伝子2008

    • 著者名/発表者名
      小林千浩
    • 雑誌名

      Cognition and Dementia 7

      ページ: 35-43

  • [雑誌論文] 筋ジストロフィー2008

    • 著者名/発表者名
      谷口真理子
    • 雑誌名

      小児内科 40

      ページ: 1308-1314

  • [雑誌論文] 孤発性パーキンソン病のメカニズム2008

    • 著者名/発表者名
      水田依久子
    • 雑誌名

      成人病と生活習慣病 38

  • [雑誌論文] Alzheimer病と遺伝2008

    • 著者名/発表者名
      戸田達史
    • 雑誌名

      成人病と生活習慣病 38

      ページ: 1205-1210

  • [雑誌論文] 福山型筋ジストロフィーの発見とその類縁疾患における病態2008

    • 著者名/発表者名
      戸田達史
    • 雑誌名

      蛋白質核酸酵素 53

      ページ: 1771-1780

  • [学会発表] Genome-wide association study for Japanese Sporadic Parkinson's Disease2008

    • 著者名/発表者名
      Toth T.
    • 学会等名
      NINDS Workshop on the Genome-Wide Association Study on Parkinson Disease
    • 発表場所
      Washington D.C., USA
    • 年月日
      20081123-24
  • [学会発表] Association study for Parkinson's, disease2008

    • 著者名/発表者名
      Toda T.
    • 学会等名
      ETH-JSTWorkshop on Medical Research
    • 発表場所
      Zurich, Switzerland
    • 年月日
      20080915-16
  • [学会発表] 福山型筋ジストロフィー、パーキンソン病の分子遺伝学、病態、治療展望2008

    • 著者名/発表者名
      戸田達史
    • 学会等名
      人類遺伝学会教育講演
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-09-29
  • [図書] Glycoscience Lab Manual2008

    • 著者名/発表者名
      Kanagawa M
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      Elsevier Japan
  • [備考]

    • URL

      http://www.clgene.med.osaka-u.ac.jp/www/gyoseki.html

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi