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2009 年度 研究成果報告書

パーキンソン病関連遺伝子探索と機能解析

研究課題

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研究課題/領域番号 17019044
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関神戸大学

研究代表者

戸田 達史  神戸大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30262025)

研究分担者 村田 美穂  国立精神・神経医療研究センター, 神経内科, 部長 (30282643)
服部 信孝  順天堂大学, 医学部, 教授 (80218510)
研究期間 (年度) 2005 – 2009
キーワードパーキンソン病 / 多因子病 / SNP / 病患感受性遺伝子 / 薬剤副作用 / オーダーメイド医療 / マイクロサテライト
研究概要

パーキンソン病(PD)の感受性遺伝子を同定するため、ゲノムワイド関連解析と2つの再現研究を行いPARK16、BST1に新しいPD感受性遺伝子座を同定した。さらに、a-synucleinとLRRK2の領域に疾患感受性を検出した。白人集団の関連解析の結果と比較することにより、人種間で共通したPDリスク遺伝子座として、PARK16、SNCA、LRRK2、人種差を示す遺伝子座として、BST1とMAPTを見出した。また、常染色体優性遺伝性PDの原因遺伝子の、典型的PDへの関与を証明した。

  • 研究成果

    (49件)

すべて 2009 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (45件) (うち査読あり 45件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Genome-wide association study identifies common variants at four loci as genetic risk factors for Parkinson's disease2009

    • 著者名/発表者名
      Satake W, Nakabayashi Y, Mizuta I, Hirota Y, Ito C, Kubo M, Kawaguchi T, Tsunoda T, Watanabe M, Takeda A, Tomiyama H, Nakashima K, Hasegawa K, Obata F, Yoshikawa T, Kawakami H, Sakoda S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Nakamura Y, Toda T.
    • 雑誌名

      Nature Genet 41

      ページ: 1303-1307

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multicenter analysis of glucocerebrosidase mutations in Parkinson's disease2009

    • 著者名/発表者名
      Sidransky E, Nalls MA, Aasly JO, Aharon-Peretz J, Annesi G, Barbosa ER, Bar-Shira A, Berg D, Bras J, Brice A, Chen CM, Clark LN, Condroyer C, De Marco EV, Durr A, Eblan MJ, Fahn S, Farrer MJ, Fung HC, Gan-Or Z, Gasser T, Gershoni-Baruch R, Giladi N, Griffith A, Gurevich T, Januario C, Kropp P, Lang AE, Lee-Chen GJ, Lesage S, Marder K, Mata IF, Mirelman A, Mitsui J, Mizuta I, Nicoletti G, Oliveira C, Ottman R, Orr-Urtreger A, Pereira LV, Quattrone A, Rogaeva E, Rolfs A, Rosenbaum H, Rozenberg R, Samii A, Samaddar T, Schulte C, Sharma M, Singleton A, Spitz M, Tan EK, Tayebi N, Toda T, Troiano AR, Tsuji S, Wittstock M, Wolfsberg TG, Wu YR,
    • 雑誌名

      N Engl J Med 361

      ページ: 1651-1661

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface plasmon resonance characterization of specific binding of polyglutamine aggregate inhibitors to the expanded polyglutamine stretch.2009

    • 著者名/発表者名
      Okamoto Y, Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Yoshioka T, Toda T, Inui T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 378

      ページ: 634-639

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Delivery of the aggregate inhibitor peptide QBP1 into the mouse brain using PTDs and its therapeutic effect on polyglutamine disease mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Popiel HA, Nagai Y, Fujikake N, Toda T.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 449

      ページ: 87-92

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations for Gaucher disease confer a high susceptibility to Parkinson disease.2009

    • 著者名/発表者名
      Mitsui J, Mizuta I, Toyoda A, Ashida R, Takahashi Y, Goto J, Fukuda Y, Date H, Iwata A, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T, Tsuji S.
    • 雑誌名

      Arch Neurol 66

      ページ: 571-576

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is g an entity? A Japanese twin study using syllogisms and intelligence tests.2009

    • 著者名/発表者名
      Shikishima C, Hiraishi K, Yamagata S, Sugimoto Y, Takemura R, Ozaki K, Okada M, Toda T, Ando J.
    • 雑誌名

      Intelligence 37

      ページ: 256-267

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation in novel model mice to dystroglycanopathy.2009

    • 著者名/発表者名
      Kanagawa M, Nishimoto A, Chiyonobu T, Takeda S, Miyagoe-Suzuki Y, Wang F, Fujikake N, Taniguchi M, Lu Z, Tachikawa M, Nagai Y, Tashiro F, Miyazaki J, Tajima Y, Takeda S, Endo T, Kobayashi K, Campbell KP, Toda T.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 18

      ページ: 621-631

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRRK2 P755L variant in sporadic Parkinson's disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama H, Mizuta I, Li Y, Funayama M, Yoshino H, Li L, Murata M, Yamamoto M, Kubo SI, Mizuno Y, Toda T, Hattori N.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 53

      ページ: 1012-1015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced expression of sarcospan in muscles of Fukuyama congenital muscular dystrophy.2008

    • 著者名/発表者名
      Wakayama Y, Inoue M, Kojima H, Yamashita S, Shibuya S, Jimi T, Hara H, Matsuzaki Y, Oniki H, Kanagawa M, Kobayashi K, Toda T.
    • 雑誌名

      Histol Histopathol 23

      ページ: 1425-1438

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 (HSF1)-activating compounds suppress polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones.2008

    • 著者名/発表者名
      Fujikake N, Nagai Y, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 26188-26197

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pikachurin, a dystroglycan ligand, is essential for photoreceptor ribbon synapse formation2008

    • 著者名/発表者名
      Sato S, Omori Y, Katoh K, Kondo M, Kanagawa M, Miyata K, Funabiki K, Koyasu T, Kajimura N, Miyoshi T, Sawai H, Kobayashi K Tani A, Toda T, Usukura J, Tano Y, Fujikado T, Furukawa T.
    • 雑誌名

      Nature Neurosci 11

      ページ: 923-931

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calbindin 1, fibroblast growth factor 20, and・-synuclein in Parkinson's disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Mizuta I, Tsunoda T, Satake W, Nakabayashi Y, Watanabe M, Takeda A, Hasegawa K, Nakashima K, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T.
    • 雑誌名

      Hum Genet 124

      ページ: 89-94

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation analysis of the PINK1 gene in 391 patients with Parkinson's disease2008

    • 著者名/発表者名
      Kumazawa R, Tomiyama H, Li Y, Imamichi Y, Funayama M, Yoshino H, Yokochi F, Fukusako T, Takehisa Y, Kashihara K, Kondo T, Elibol B, Bostantjopoulou S, Toda T, Takahashi H, Yoshii F, Mizuno Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Arch Neurol 65

      ページ: 802-808

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Seizure-genotype relationship in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshioka M, Higuchi Y, Fujii T, Aiba H, Toda T.
    • 雑誌名

      Brain Dev 30

      ページ: 59-67

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetically regulated epigenetic transcriptional activation of retrotransposon insertion confers mouse dactylaplasia phenotype.2007

    • 著者名/発表者名
      Kano H, Kurahashi H, Toda T.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 104

      ページ: 19034-19039

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Detection of polyglutamine protein oligomers in cells by fluorescence correlation spectroscopy.2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y, Okamoto Y, Popiel HA, Fujikake N, Toda T, Kinjo M, Nagai Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 24039-24048

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Redefining the disease locus of 16q22. 1-linked autosomal dominant cerebellar ataxia.2007

    • 著者名/発表者名
      Amino T, Ishikawa K, Toru S, Ishiguro T, Sato N, Tsunemi T, Murata M, Kobayashi K, Inazawa J, Toda T, Mizusawa H.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 52

      ページ: 643-649

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Partial tandem duplication of GRIA3 in a male with mental retardation.2007

    • 著者名/発表者名
      Chiyonobu T, Hayashi S, Kobayashi K, Morimoto M, Miyanomae Y, Nishimura A, Nishimoto A, Ito C, Imoto I, Sugimoto T, Jia Z, Inazawa J, Toda T.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet 143

      ページ: 1448-1455

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fibroblast growth factor 20 gene and Parkinson's disease in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Satake W, Mizuta I, Suzuki S, Nakabayashi Y, Ito C, Watanabe M, Takeda A, Hasegawa K, Sakoda S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T.
    • 雑誌名

      Neuroreport 18

      ページ: 937-940

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A toxic monomeric conformer of the polyglutamine protein.2007

    • 著者名/発表者名
      Nagai Y, Inui T, Popiel HA, Fujikake N, Hasegawa K, Urade Y, Goto Y, Naiki H, Toda T.
    • 雑誌名

      Nature Struct Mol Biol 14

      ページ: 332-340

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Defective peripheral nerve myelination and neuromuscular junction formation in fukutin-deficient chimeric mouse.2007

    • 著者名/発表者名
      Saito F, Masaki T, Saito Y, Nakamura A, Takeda S, Shimizu T, Toda T, Matsumura K.
    • 雑誌名

      J Neurochem 101

      ページ: 1712-1722

    • 査読あり
  • [雑誌論文] LRRK2 G2385R variant is a risk factor for parkinson disease in Asian population.2007

    • 著者名/発表者名
      Funayama M, Li Y, Tomiyama H, Yoshino H, Imamichi Y, Yamamoto M, Murata M, Toda T, Mizuno Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neuroreport 18

      ページ: 273-275

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein transduction domain-mediated delivery of QBP1 suppresses polyglutamine- induced neurodegeneration in vivo.2007

    • 著者名/発表者名
      Popiel HA, Nagai Y, Fujikake N, Toda T.
    • 雑誌名

      Mol Ther 15

      ページ: 303-309

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Registry of adolescent and young adult twins in the Tokyo area.2006

    • 著者名/発表者名
      Shikishima C, Ando J, Ono Y, Toda T, Yoshimura K.
    • 雑誌名

      Twin Res Hum Genet 9

      ページ: 811-816

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The genetic and molecular basis of muscular dystrophy: roles of cell-matrix linkage in the pathogenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kanagawa M, Toda T.
    • 雑誌名

      J Hum Genet 51

      ページ: 915-927

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular interaction between fukutin and POMGnT1 in the glycosylation pathway of a-dystroglycan.2006

    • 著者名/発表者名
      Xiong H, Kobayashi K, Tachikawa M, Manya H, Takeda S, Chiyonobu T, Fujikake N, Wang F, Nishimoto A, Morris GE, Nagai Y, Kanagawa M, Endo T, Toda T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 350

      ページ: 935-941

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Candidate genes for male factor infertility- validation.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori T, Kurahashi H, Shinka T, Nakahori Y, Taniguchi M, Toda T, Iwamoto T.
    • 雑誌名

      Fertil Steril 86

      ページ: 1553-1554

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A case of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy with a very mild mental deficit.2006

    • 著者名/発表者名
      Hino-Fukuyo N, Haginoya K, Hayashi YK, Nishino I, Murakami T, Nonaka I, Togashi K, Tanaka S, Takayanagi M, Yokoyama H, Sakamoto O, Abe T, Toda T, Iinuma K.
    • 雑誌名

      Neuromuscul Disord 16

      ページ: 274-276

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant neuromuscular junctions and delayed terminal muscle fiber maturation in・-dystroglycanopathies2006

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Fukudome T, Okinaga T, Tsukahara T, Tajima Y, Ozono K, Nishino I, Nonaka I, Toda T.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 15

      ページ: 1279-1289

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multiple candidate gene analysis identifies a-synuclein as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Mizuta I, Satake W, Nakabayashi Y, Ito C, Suzuki S, Momose Y, Nagai Y, Oka A, Inoko H, Fukae J, Saito Y, Sawabe M, Murayama S, Yamamoto M, Hattori N, Murata M, Toda T.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet 15

      ページ: 1151-1158

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression profiling of muscles from Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and laminin-・2 deficient congenital muscular dystrophy; is congenital muscular dystrophy a primary fibrotic disease?2006

    • 著者名/発表者名
      Taniguchi M, Kurahashi H, Noguchi S, Sese J, Okinaga T, Tsukahara T, Guicheney P, Ozono K, Nishino I, Morishita S, Toda T.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 342

      ページ: 489-502

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical heterogeneity of a-synuclein gene duplication in Parkinson's disease.2006

    • 著者名/発表者名
      Nishioka K, Hayashi S, Farrer MJ, Singleton AB, Yoshino H, Imai H, Kitami T, Sato K, Kuroda R, Tomiyama H, Mizoguchi K, Murata M, Toda T, Imoto I, Inazawa J, Mizuno Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Ann Neurol 59

      ページ: 298-309

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicogenetic study of mutations in LRRK2 exon 41 in Parkinson's disease patients from 18 countries.2006

    • 著者名/発表者名
      Tomiyama H, Li Y, Funayama M, Hasegawa K, Yoshino H, Kubo S, Sato K, Hattori T, Lu CS, Inzelberg R, Djaldetti R, Melamed E, Amouri R, Gouider-Khouja N, Hentati F, Hatano Y, Wang M, Imamichi Y, Mizoguchi K, Miyajima H, Obata F, Toda T, Farrer MJ, Mizuno Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Mov Disord 21

      ページ: 1102-1108

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytoprotective effect of novel histone deacetylase inhibitors against polyglutamine toxicity.2006

    • 著者名/発表者名
      Kariya S, Hirano M, Uesato S, Nagai Y, Nagaoka Y, Furiya Y, Asai H, Fujikake N, Toda T, Ueno S.
    • 雑誌名

      Neurosci Lett 392

      ページ: 213-215

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicogenetic study of PINK1 mutations in autosomal recessive early-onset parkinsonism2005

    • 著者名/発表者名
      Li Y, Tomiyama H, Sato K, Hatano Y, Yoshino H, Atsumi M, Kitaguchi M, Sasaki S, Kawaguchi S, Miyajima H, Toda T, Mizuno Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neurology 64

      ページ: 1955-1957

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Humanin attenuates apoptosis induced by DRPLA proteins with expanded polyglutamine stretches.2005

    • 著者名/発表者名
      Kariya S, Hirano M, Nagai Y, Furiya Y, Fujikake N, Toda T, Ueno S.
    • 雑誌名

      J Mol Neurosci 25

      ページ: 165-169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Basement membrane fragility underlies embryonic lethality in fukutin-null mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurahashi H, Taniguchi M, Meno C, Taniguchi Y, Takeda S, Horie M, Otani H, Toda T.
    • 雑誌名

      Neurobiol Dis 19

      ページ: 208-217

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of fukutin deficiency in the developing mouse brain.2005

    • 著者名/発表者名
      Chiyonobu T, Sasaki J, Nagai Y, Takeda S, Funakoshi H, Nakamura T, Sugimoto T, Toda T.
    • 雑誌名

      Neuromuscul Disord 15

      ページ: 416-426

    • 査読あり
  • [雑誌論文] b4GalT-II is a key regulator of glycosylation of the proteins involved in neuronal development.2005

    • 著者名/発表者名
      Sasaki N, Manya H, Okubo R, Kobayashi K, Ishida H, Toda T, Endo T, Nishihara S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 333

      ページ: 131-137

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Alternative splicing regulates the transcriptional activity of Drosophila heat shock transcription factor in response to heat/cold stress.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujikake N, Nagai Y, Popiel HA, Kano H, Yamaguchi M, Toda T.
    • 雑誌名

      FEBS lett 579

      ページ: 3842-3848

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An autosomal dominant cerebellar ataxia linked to chomosome 16q22.1 is associated with a single-nucleotide substitution in the 5ォ untranslated region of the gene encoding a novel protein with spectrin repeat and rho Guanine-nucleotide exchange-factor domains.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa K, Toru S, Tsunemi T, Li M, Kobayashi K, Yokota T, Amino T, Owada K, Fujigasaki H, Sakamoto M, Tomimitsu H, Takashima M, Kumagai J, Noguchi Y, Kawashima Y, Ohkoshi N, Ishida G, Gomyoda M, Yoshida M, Hashizume Y, Saito Y, Murayama S, Yamanouchi H, Mizutani T, Kondo I, Toda T, Mizusawa H.
    • 雑誌名

      Am J Hum Genet 77

      ページ: 280-296

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Founder SVA retrotransposal insertion in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and its origin in Japanese and Northeast Asian populations.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe M, Kobayashi K, Jin F, Park KS, Yamada T, Tokunaga K, Toda T.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet 138

      ページ: 344-348

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomic rearrangement at 10q24 in non-syndromic split-hand/split-foot malformation.2005

    • 著者名/発表者名
      Kano H, Kurosawa K, Horii E, Ikegawa S, Yoshikawa H, Kurahashi H, Toda T.
    • 雑誌名

      Hum Genet 118

      ページ: 477-483

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unique tauopathy in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy.2005

    • 著者名/発表者名
      Saito Y, Motoyoshi Y, Kashima K, Izumiyama-Shimomura N, Toda T, Nakano I, Hasegawa M, Murayama S.
    • 雑誌名

      J Neuropath Exp Neurol 64

      ページ: 1118-1126

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Fukutin and a-dystroglycanopahties2005

    • 著者名/発表者名
      Toda T, Chiyonobu T, Xiong H, Tachikawa M, Kobayashi K, Manya H, Takeda S, Taniguchi M, Kurahashi H, EndoT.
    • 雑誌名

      Acta Myologica 24

      ページ: 60-63

    • 査読あり
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im3/rinsyo/shinkei/index.html

  • [備考]

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/

  • [備考] 新聞発表、その他顕著なもの

  • [備考] GWASによるパーキンソン病関連遺伝子同定平成21年11月16日、24日、NHKニュース、日本経済新聞、朝日新聞、毎日新聞、産経新聞、東京新聞、など

URL: 

公開日: 2011-06-18   更新日: 2016-04-21  

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