糖尿病疾患関連遺伝子の同定と医療への応用

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17019047
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 国立国際医療センター
• 研究代表者: 春日 雅人 国立国際医療センター, 研究所, 所長 (50161047)
• 研究分担者: 門脇 孝 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30185889) ; 安田 和基 国立国際医療センター, 研究所, 部長 (80311611) ; 大澤 春彦 愛媛大学, 医学部, 教授 (90294800) ; 南條 輝志男 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40164511) ; 木戸 良明 神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (10335440) ; 牧野 英一 愛媛大学, 医学部, 教授 (50009578) ; 三宅 一彰 神戸大学, 医学部付属病院, 医員 (40452495)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 糖尿病 / 遺伝子 / KCNQ1 / GWAS / 候補遺伝子 / 予測モデル

研究概要

10万SNPを用いた全ゲノム解析により、2型糖尿病のなりやすさに関係する、KCNQ1という遺伝因子を同定し機能解析を行った。これは現時点で人種をこえて糖尿病と最も強く関連する遺伝子の1つである。一方、他の遺伝因子も合わせた検討により、人種によりSNPの頻度が異なること、まだ未知の遺伝因子が存在する可能性が高いことを示した。また候補遺伝子アプローチなどにより、新しい遺伝因子を同定・報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of KCNJ15 as a susceptibility gene in Asian patients with type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, K., Yasuda, K. (16番目), Osawa, H. (17), Nanjo, K. (18), Kadowaki, T. (19), Kasuga, M. (20), ほか19名
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 86(1) ページ: 54-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study for the association of new meta-analysis-derived risk loci with susceptibility to type 2 diabetes in 6, 244. (2009)
  • 著者名/発表者名: Omori, S., Kadowaki, T. (10番目), ほか10名
  • 雑誌名: Japanese individuals. Diabetologia 52(8) ページ: 1554-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substrate-dependent functional alterations of seven CYP2C9 variants found in Japanese subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, K., Yasuda, K. (9番目), ほか11名
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37(9) ページ: 1895-1903
  • 査読あり
• [雑誌論文] SUMO4 Met55Val polymorphism is associated with coronary heart disease in Japanese type 2 diabetes individuals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimada, T., Yasuda, K. (4番目), Nanjo, K(11人中11番目), ほか8名
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 85(1) ページ: 85-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of a prediction model for type 2 diabetes mellitus in the Japanese population based on 11 genes with strong evidence of the association. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Yasuda, K. (4番目), Osawa, H. (6番目), Makino, H. (32番目), Nanjo, K. (33), Kadowaki, T. (34), Kasuga, M. (35人中35番目), ほか28名
  • 雑誌名: J Hum Genet 54(4) ページ: 236-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication study of candidate genes associated with type 2 diabetes based on genome-wide screening. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabara, Y., Osawa, H. (2番目), Makino, H. (8人中8番目), ほか5名
  • 雑誌名: Diabetes 58(2) ページ: 493-498
  • 査読あり
• [雑誌論文] The PPARγPro12Ala Pro/Pro and resistin SNP-420G/G genotypes are synergistically associated with plasma resistin in the Japanese general population. (2009)
  • 著者名/発表者名: Osawa, H., Makino, H. (11番目), ほか10名
  • 雑誌名: Clin Endocrinol 71 ページ: 341-345
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mitochondrial DNA variant at position 16189 is associated with type 2 diabetes mellitus in Asians. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park, KS., Nanjo, K. (6番目), ほか16名
  • 雑誌名: Diabetologia 51(4) ページ: 602-608
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variants in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 diabetes mellitus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, K., Miyake, K., Osawa, H. (5番目), Makino, H. (44番目), Nanjo, K. (45), Kadowaki, T. (46), Kasuga, M. (47人中47番目), ほか40名
  • 雑誌名: Nature Genetics 40(9) ページ: 1092-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for type 2 diabetes susceptibility genes on chromosome 1q, 3q and 12q. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, F., Yasuda, K. (10番目), ほか11名
  • 雑誌名: J Hum Genet 53(4) ページ: 314-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in theβ1 adrenergic receptor gene and massive obesity in Japanese. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohshiro, Y., Nanjo, K. (11人中11番目), ほか9名
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 80(2) ページ: 213-217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication of genome-wide association studies of type 2 diabetes susceptibility in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Horikawa, Y., Miyake, K., Yasuda, K., Kasuga, M. (18人中18番目), ほか14名
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93(8) ページ: 3136-3141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms in the IDE-KIF11-HHEX Gene Locus Are Reproducibly Associated with Type 2 Diabetes in a Japanese Population. (2008)
  • 著者名/発表者名: Furukawa, Y., Nanjo, K. (10人中10番目), ほか8名
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93(1) ページ: 310-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of TCF7L2 polymorphisms with susceptibility to type 2 diabetes in 4, 087 Japanese subjects. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Yasuda, K. (4番目), Osawa, H. (5番目), Makino, H. (20番目), Nanjo, K. (21), Kadowaki, T. (22), Kasuga, M. (23人中23番目), ほか16名
  • 雑誌名: J Hum Genet 53(2) ページ: 174-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] The G/G genotype of single nucleotide polymorphism at -1066 of c-Jun N-terminal kinase 1 gene (MAPK8) does not affect type 2 diabetes susceptibility despite the specific binding of AP2a. (2008)
  • 著者名/発表者名: Osawa, H., Makino, H. (15人中15番目), ほか13名
  • 雑誌名: Clin Endocrinol 69 ページ: 36-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation, Ser159Pro in the NeuroD1/BETA2 gene contributes to the development of diabetes in a Chinese potential MODY family (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, L., Nanjo, K. (6番目), ほか5名
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 303 ページ: 115-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAX4 Mutations in Thais with Maturity Onset Diabetes of the Young (2007)
  • 著者名/発表者名: Plengvidhya, N., Nanjo, K. (7番目), ほか10名
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 92(7) ページ: 2821-2826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variations in the HHEX gene are associated with increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi, M., Kadowaki, T. (7人中7番目)
  • 雑誌名: Diabetologia 50(12) ページ: 2461-2466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of the G/G genotype of resistin single nucleotide polymorphism at -420 appears to be increased in younger-onset type 2 diabetes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochi, M., Osawa, H., Kadowaki, T. (13番目), Kasuga, M. (15番目), Makino, H. (16人中16番目), ほか11名
  • 雑誌名: Diabetes 56 ページ: 2834-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma resistin, associated with single nucleotide polymorphism -420, is correlated with insulin resistance, lower HDL, and high sensitivity CRP in the Japanese general population (2007)
  • 著者名/発表者名: Osawa, H., Makino, H. (12人中12番目), ほか10名
  • 雑誌名: Diabetes Care 30 ページ: 1501-1506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of association of CPT1A polymorphisms or haplotypes on hepatic lipid content or insulin resistance in Japanese individuals with type 2 diabetes mellitus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirota, Y., Miyake, K. (8番目), Kasuga, M. (10人中10番目), ほか7名
  • 雑誌名: Metabolism 56 ページ: 656-661
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic variation of the transcription factor 7-like 2 gene is associated with risk of type 2 diabetes in the Japanese population. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi, M., Kadowaki, T. (6人中6番目), ほか4名
  • 雑誌名: Diabetologia 50 ページ: 747-751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of Hepatocyte Nuclear Factor-4αP2 Promoter Haplotypes With Type 2 Diabetes in the Japanese Population. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hara, K., Kadowaki, T. (11人中11番目), ほか9名
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 1260-1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A polymorphism in the AMPKα2 subunit gene is associated with insulin resistance and type 2 diabetes in Japanese. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi, M., Miyake, K. (4番目), Kasuga, M. (7番目), Kadowaki, T. (9人中9番目), ほか5名
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 919-923
  • 査読あり
• [学会発表] ゲノムワイド関連解析に基づく疾患の病態解明:糖尿病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 門脇孝
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Hunt for susceptibility genes for type2 diabetes in Japanese by GWAS (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Miyake K, Kasuga M
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 2型糖尿病遺伝子のゲノム全域検索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安田和基
  • 学会等名: ゲノム医学のこれから
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-10-14
• [図書] 糖尿病とゲノム科学(特定領域研究「応用ゲノム」編, ゲノム科学と社会-ゲノム科学の明日の医学へのインパクト) (2007)
  • 著者名/発表者名: 春日雅人
  • 総ページ数: 35-50
  • 出版者: 文部科学省
• [備考] 文部科学省特定領域研究:ゲノム研究HPより「2型糖尿病に関連する新規遺伝子KCNQ1を同定」
  • URL: https://www.genome-sci.jp/modules/contents3/index.php?id=13
• [備考] 国立国際医療センター研究所HPより
  • URL: http://www.ncgm.go.jp/rese/top/j/news/news0015.html
• [産業財産権] 遺伝子多型を用いた2型糖尿病の検査方法 (2007)
  • 発明者名: 安田和基、春日雅人、門脇孝、古田浩人、牧野英一、岩崎直子、堀川幸男、山縣和也、岡芳知
  • 権利者名: 国立国際医療センター, 他
  • 産業財産権番号: 特許・特願2007-325366、特開2009-142239
  • 出願年月日: 2007-12-18