神経回路形成の動態を制御する新規細胞間シグナルの解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17024006
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 桝 正幸 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 教授 (20243032)
• 研究分担者: 桝 和子 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (50344883) ; 塩見 健輔 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 講師 (00311598)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 脳・神経 / 発生 / 糖鎖 / 脂質

研究概要

発生期に、神経細胞は、分化誘導、軸索ガイダンス、シナプス形成を制御するシグナルを受容し、機能的な回路網を作り上げる。本研究は、ヘパラン硫酸の6位を脱硫酸化するスルファターゼ遺伝子(SulfFP1とSulfFP2)と細胞外でリゾフォスファチジン酸を合成するEnpp2遺伝子に注目し、ノックアウトマウスの解析を通して、糖鎖と脂質メディエーターを介した制御が神経回路形成に重要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Proteolytic cleavage of the rat heparan sulfate 6-O-endosulfatase SulfFP2 by furin-type proprotein convertases. Biochem. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagamine S, Keino-Masu K, Shiomi K, Masu M.
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 391 ページ: 107-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autotaxin/ lysophospholipase D-mediated lysophosphatidic acid signaling is required to form distinctive large lysosomes in the visceral endoderm cells of the mouse yolk sac. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Keino-Masu K, Ohto T, Sugiyama F, Takahashi S, Masu M.
  • 雑誌名: J. Boil. Chem. 284 ページ: 33561-33570
  • 査読あり
• [雑誌論文] A SnoN-Ccd1 pathway promotes axonal morphogenesis in the mammalian brain. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeuchi Y, Stegmller J, Netherton S, Huynh MA, Masu M, Frank D, Bonni S, Bonni A.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 29 ページ: 4312-4321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of neuropilin 1 signaling for radial and tangential extension of callosal axons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hatanaka Y, Matsumoto T, Yanagawa Y, Fujisawa H, Murakami F, Masu M.
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol. 514 ページ: 215-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migration and nucleogenesis of mouse precerebellar neurons visualized by in utero electroporation of a green fluorescent protein gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Keino-Masu K, Masu M.
  • 雑誌名: Neurosci. Res. 57 ページ: 40-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific and flexible roles of heparan sulfate modifications in Drosophila FGF signaling. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Koyama T, Habuchi H, Ueda R, Masu M, Kimata K, Nakato H.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 174 ページ: 773-778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic marking of hematopoietic stem and endothelial cells: Identification of the Tmtsp genes encoding a novel cell-surface protein with the thrombospondin-1 domain. (2006)
  • 著者名/発表者名: Takayanagi S, Hiroyama T, Yamazaki S, Nakajima T, Morita Y, Usui J, Eto K, Motohashi, T., Shiomi K., Keino-Masu K, Masu M, Oike Y, Mori S, Yoshida N, Iwama A, Nakauchi H.
  • 雑誌名: Blood 107 ページ: 4317-4325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mouse Coiled-coil-DIX1 (Ccd1), a positive regulator of Wnt signaling, during embryonic development. (2006)
  • 著者名/発表者名: Soma K, Shiomi K, Keino-Masu K, Masu M
  • 雑誌名: Gene Exp. 6 ページ: 325-330
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal hydrophobic sequence of autotaxin (ENPP2) functions as a signal peptide. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Keino-Masu K, Ohto T, Masu M
  • 雑誌名: Genes Cells 11 ページ: 133-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of a heparan sulfate remodeling enzyme, heparan sulfate 6-O-endosulfatase sulfatase FP2, in the rat nervous system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagamine S, Koike S, Keino-Masu K, Masu M.
  • 雑誌名: Brain Res. Dev. Brain Res. 159 ページ: 135-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and differential expression of multiple isoforms of mouse Ccd1 (Coiled-coil-DIX1), a positive regulator of Wnt signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shiomi K, Kanemoto M, Keino-Masu K, Yoshida S, Soma K, Masu M.
  • 雑誌名: Brain Res. Mol. Brain Res. 135 ページ: 169-180
  • 査読あり
• [学会発表] Wntシグナル伝達の活性化を制御する新規因子Coiled-Coil DIX1(CCD1)の持つDIXドメインのX線結晶構造解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 寺脇慎一、矢野孝明、塩見健輔、桝正幸、庄村康人、小森博文、柴田直樹、樋口芳樹
  • 学会等名: 日本結晶学会2009年年会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 20091205-20091206
• [学会発表] 電気穿孔法で導入したSulfFP1とSulfFP2でSulfFP欠損マウスの表現型回復の効果が異なる (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] ヘパラン硫酸エンドスルファターゼSulfFP1/2導入による神経軸索走行回復効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 20090909-20090911
• [学会発表] Cellular Functions of Autotaxin in Neural and Non-neural Systems. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masu M, Koike S, Ohto T, Keino-Masu K.
  • 学会等名: FASEB summer research conferences "Lysophospholipid Mediators in Health and Disease"
  • 発表場所: Carefree, Arizona, U.S.A.
  • 年月日: 20090628-20090703
• [学会発表] Autotaxin-mediated Control of Actin Dynamics through Rho-ROCK-LIM kinase Pathway is Required for Endocytic Vesicle Fusion and Lysosome Biogenesis in Yolk Sac Visceral Endoderm Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Keino-Masu K, Ohto T, Sugiyama F, Takahashi T, Masu M.
  • 学会等名: The 48th annual meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: San Francisco (USA)
  • 年月日: 20081213-20081217
• [学会発表] 神経発生におけるヘパラン硫酸エンドスルファターゼの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、岡田拓也、長嶺聖史、塩見健輔、丹波道子、石嶺久子、大戸達之、國田智、高橋智、桝和子
  • 学会等名: 第51回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20080911-20080913
• [学会発表] ヘパラン硫酸エンドスルファターゼ欠損マウス臓器におけるヘパラン硫酸二糖解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、丹波道子、長嶺聖史、石嶺久子、大戸達之、國田智、高橋智、桝和子
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080818-20080820
• [学会発表] ヘパラン硫酸6-O-エンドスルファターゼは正常な神経回路形成に必要である (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080818-20080820
• [学会発表] エンドスルファターゼによるヘパラン硫酸リモデリングと生体シグナル制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、岡田拓也、塩見健輔、長嶺聖史、丹波道子、石嶺久子、大戸達之、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080818-20080820
• [学会発表] ゼブラフィッシュsulfFP遺伝子の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 塩見健輔、桑野剛英、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] グリピカンとシンデカン遺伝子のマウス胎児脳における発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、村上さおり、岡田拓也、桝和子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] SulfFP欠損マウスの表現型回復実験 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、長嶺聖史、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] Heparan sulfate endosulfatases are required for normal brain development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masu M, Okada T, Nagamine S, Keino-Masu K.
  • 学会等名: 17th Biennial meeting of the Internatioal Society for Developmental Neuroscience
  • 発表場所: Asilomar, CA, USA
  • 年月日: 20080601-20080604
• [学会発表] ヘパラン硫酸6-O-エンドスルファターゼ欠損マウスにおけるヘパラン硫酸組成 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、長嶺聖史、丹波道子、石嶺久子、大戸達之、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20071211-20071215
• [学会発表] 新規のエンドスルファターゼSulfFPによるヘパラン硫酸糖鎖修飾の生理機能の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 桝和子
  • 学会等名: 第5回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 品川
  • 年月日: 20071126-20071127
• [学会発表] Expression and functional roles of autotaxin in mouse nervous system. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Keino-Masu K, Masu M.
  • 学会等名: The 37th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 20071103-20071107
• [学会発表] Electroporation-based analysis of signaling molecules regulating migration and necleogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Keino-Masu K, MasuM.
  • 学会等名: The 37th Annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 20071103-20071107
• [学会発表] 小脳に投射する三叉神経脊髄路核神経細胞の起源と発生 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070910-20070912
• [学会発表] ゼブラフィッシュ胚発生におけるSulfaaseFP3遺伝子の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塩見健輔、桑野剛英、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会・第17回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20070910-20070912
• [学会発表] Association study of the sulfatase 1 (SULF1) gene and bipolar disorder (2007)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Ishiguro H, Koga M, Inada T, Muratake T, Someya T, Keino-Masu K, Masu M, Arinami T.
  • 学会等名: 第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20070711-20070713
• [学会発表] Autotaxinはマウス臓側内胚葉細胞の小胞輸送を制御する (2007)
  • 著者名/発表者名: 小池誠一、桝和子、大戸達之、杉山文博、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20070528-20070530
• [学会発表] ヘパラン硫酸修飾酵素SulfFPによる形態形成制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 塩見健輔、長嶺聖史、岡田拓也、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第40回日本発生生物学会・第59回日本細胞生物学会合同大会ミニシンポジウム「細胞外マトリックスによる細胞運命制御」(シンポジウム・招待)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20070528-20070530
• [学会発表] Functional analysis of the type A coiled-coil-DIX proteins. (2006)
  • 著者名/発表者名: Shiomi K, Keino-Masu K, Masu M.
  • 学会等名: The 8th AEARU Joint Workshop on Life Science
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20061104-20061106
• [学会発表] Migration and nucleogenesis of mouse precerebellar neurons visualized by in utero electroporation of a green fluorescent protein gene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Keino-Masu K, Masu M.
  • 学会等名: The 8th AEARU Joint Workshop on Life Science
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20061104-20061106
• [学会発表] Functional characterization of an exoenzyme autotaxin in the mouse early development. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Keino-Masu K, Ohto T, Sugiyama F, Takahashi S, Masu M.
  • 学会等名: The 8th AEARU Joint Workshop on Life Science
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20061104-20061106
• [学会発表] An anatomical study of a spontaneous mutant, PMA mouse. (2006)
  • 著者名/発表者名: Keino-Masu K, Masu M.
  • 学会等名: The 8th AEARU Joint Workshop on Life Science
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20061104-20061106
• [学会発表] Coiled-coil-DIX Aタンパク質の機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 塩見健輔、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] ゼブラフィッシュスルファターゼSulfFP3の単離と解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄策、塩見健輔、田村剛一郎、内田博、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] ヘパラン硫酸6-エンドスルファターゼSulfFP1欠損マウスにおける小脳発達 (2006)
  • 著者名/発表者名: 石橋紀世、桝和子、大戸達之、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] ヘパラン硫酸6-エンドスルファターゼは脳の正常な発生に必要である (2006)
  • 著者名/発表者名: 岡田拓也、長嶺聖史、桝和子、大戸達之、國田智、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] ヘパラン硫酸エンドスルファターゼSulfFP1欠損マウスにおける運動学習 (2006)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、岡本武人、首藤文洋、山崎信幸、宮川剛、大戸達之、國田智、高橋智、永雄総一、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060719-20060721
• [学会発表] Autotaxin is essential for blood vessel formation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Koike S, Keino-Masu K, Ohto T, Sugiyama F, Takahashi S, Masu M.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress(第79回日本生化学会大会・第29回日本分子生物学会年会)
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20060618-20060623
• [学会発表] 神経発生を制御するヘパラン硫酸エンドスルファターゼの働き(招待講演) (2006)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸
  • 学会等名: 第6回神経組織プロテオグリカン研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-07-22
• [学会発表] ヘパラン硫酸エンドスルファターゼSulfFP1欠損マウスにおける運動学習 (2006)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、岡本武人、首藤文洋、山崎信幸、宮川剛、大戸達之、國田智、高橋智、永雄総一、桝正幸
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会のサテライトシンポジウム"Mouse genetical manipulations as tools for understanding brain function"
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-07-18
• [学会発表] AutotaxinのN末端疎水性配列はシグナルペプチドとして働く (2005)
  • 著者名/発表者名: 小池誠一、大戸達之、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第28回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20051207-20051210
• [学会発表] ヘパラン硫酸6-O-エンドスルファターゼであるスルファターゼFP1とスルファターゼFP2は中枢神経系の正常発達に必要である (2005)
  • 著者名/発表者名: 長嶺聖史、吉田さちね、岡田拓也、桝和子、大戸達之、小池誠一、高橋智、桝正幸
  • 学会等名: 第78回日本生化学会大会ワークショップ「脳神経系の構築と機能分子」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20051019-20051022
• [学会発表] Heparan sulfate 6-O-endosulfatases, SulfataseFP1 and SulfataseFP2, are required for normal development of the central nervous system. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nagamine S, Yoshida S, Okada T, Keino-Masu K, Ohto T, Koike S, Takahashi S, Masu M.
  • 学会等名: 第78回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20051019-20051022
• [学会発表] 発生過程における海馬特異的遺伝子R-SPONDIN2の機能解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 畠中由美子、山口正洋、村上富士夫、桝正幸
  • 学会等名: 第28回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20050726-20050728
• [学会発表] PMAマウスにおける神経走行の解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第28回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20050726-20050728
• [学会発表] ゼブラフィッシュccd2 (coiled-coil-DIX2)の単離と機能解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 塩見健輔、桝和子、桝正幸
  • 学会等名: 第28回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20050726-20050728
• [学会発表] ウスCcd1の機能解析と胎児期における発現解析 (2005)
  • 著者名/発表者名: 桝正幸、相馬克徳、塩見健輔、桝和子
  • 学会等名: 第28回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20050726-20050728
• [図書] Heparan sulfate endosulfatase assay.In:Experimental Glycoscience(ed. by N. Taniguchi et al., ) (2008)
  • 著者名/発表者名: Keino-Masu, K. Masu, M.
  • 総ページ数: 123-124
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] Role of heparan sulfate 6-O-endosulfatases in the nervous system.In:Neural Proteoglycans(ed. by N. Maeda) (2007)
  • 著者名/発表者名: Masu, M. Keino-Masu, K.
  • 総ページ数: 103-114
  • 出版者: Research Signpost
• [備考]
  • URL: http://www.md.tsukuba.ac.jp/basic-med/molneurobiol/index.html