神経細胞の極性形成機構の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17024024
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 貝淵 弘三 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00169377)
• 研究分担者: 有村 奈利子 玉川大学, 脳科学研究所, グローバルCOE准教授 (20420375) ; 森 大輔 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, COE特任講師 (00381997) ; 西岡 朋生 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70435105)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 極性 / 軸索 / シグナル伝達 / CRMP-2 / 小胞体 / 細胞外因子

研究概要

本研究では、神経細胞の極性の獲得・維持機構を制御する分子機構の解析を行った。その結果、極性形成分子CRMP-2がGSK-3βによるリン酸化で不活性化されること、CRMP-2が積み荷受容体としてモーター分子kinesinと結合し、軸索形成に関わる分子や小胞体を選択的に軸索先端に輸送することを示し、神経細胞の極性形成機構の一旦を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CRMP-2 directly binds to cytoplasmic dynein and interferes with its activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura, N., Hattori, A., Kimura, T., Nakamuta, S., Funahashi, Y., Hirotsune, S., Furuta, K., Urano, T., Toyoshima, YY.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Journal of neurochemistry 111 ページ: 380-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anterograde transport of TrkB in axons is mediated by direct interaction with Slp1 and Rab27 (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimura, N., Kimura, T., Nakamuta, S., Taya, S., Funahashi, Y., Hattori, A., Shimada, A., Mnager, C., Kawabata, S., Fujii, K., Iwamatsu, A., Segal, RA., Fukuda, M.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Developmental cell 16 ページ: 675-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal polarity: from extracellular signals to intracellular mechanisms (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimura, N.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Nature reviews. Neuroscience 8 ページ: 194-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] IQGAP3, a novel effector of Rac1 and Cdc42, regulates neurite outgrowth (2007)
  • 著者名/発表者名: Wang, S., Watanabe, T., Noritake, J., Fukata, M., Yoshimura, T., Itoh, N., Harada, T., Nakagawa, M., Matsuura, Y., Arimura, N.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Journal of cell science 120 ページ: 567-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of axon specification and neuronal disorders (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T., Arimura, N.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Annals of the New York Academy of Sciences 1086 ページ: 116-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signaling networks in neuronal polarization (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T., Arimura, N.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: The Journal of neuroscience: the official journal of the Society for Neuroscience 26 ページ: 10626-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras regulates neuronal polarity via the PI3-kinase/Akt/GSK-3beta/CRMP-2 pathway (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T., Arimura, N., Kawano, Y., Kawabata, S., Wang, S.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 340 ページ: 62-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key regulators in neuronal polarity (2005)
  • 著者名/発表者名: Arimura, N.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Neuron 48 ページ: 881-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation by Rho kinase regulates CRMP-2 activity in growth cones (2005)
  • 著者名/発表者名: Arimura, N., Mnager, C., Kawano, Y., Yoshimura, T., Kawabata, S., Hattori, A., Fukata, Y., Amano, M., Goshima, Y., Inagaki, M., Morone, N., Usukura, J., Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Molecular and cellular biology 25 ページ: 9973-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRMP-2 is involved in kinesin-1-dependent transport of the Sra-1/WAVE1 complex and axon formation (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Yoshimura, T., Tsuboi, D., Kawabata, S., Kaneko-Kawano, T., Shirataki, H., Takenawa, T.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Molecular and cellular biology 25 ページ: 9920-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory machinery of UNC-33 Ce-CRMP localization in neurites during neuronal development in Caenorhabditis elegans (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuboi, D., Hikita, T., Qadota, H., Amano, M.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Journal of neurochemistry 95 ページ: 1629-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulin and CRMP-2 complex is transported via Kinesin-1 (2005)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., Arimura, N., Watanabe, H., Iwamatsu, A.,, Kaibuchi, K.
  • 雑誌名: Journal of neurochemistry 93 ページ: 1371-82
  • 査読あり
• [学会発表] Inositol 1, 4, 5-trisphosphate induced Ca2+ release is involved in neurite outgrowth and neuronal polarization (2009)
  • 著者名/発表者名: 中牟田信一, 船橋靖広, 上口裕之, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Neuronal polarity: From extracellular signals to intracellular mechanisms (2009)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Axon formation and polarized transport (2009)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 伊香保
  • 年月日: 2009-06-22
• [学会発表] Identification of PI 3-kinase as an Slp1-interacting protein in neuron、神経細胞におけるSlp1相互作用タンパク質の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 船橋靖広, 有村奈利子, 中牟田信一, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] The role of inositol 1, 4, 5-trisphosphate receptor-induced Ca2+ release in neuronal polarization and neurite outgrowth (2009)
  • 著者名/発表者名: 中牟田信一, 船橋靖広, 有村奈利子, 上口裕之, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Axon formation and polarized vesicle transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: ESF-EMBO Symposium CELL POLARITY AND MEMBRANE TRAFFIC
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2009-05-23
• [学会発表] Axon formation and polarized vesicle transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] Identification of Slp1-interacting-proteins in neuron BMB2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 船橋靖広, 有村奈利子, 吉村武, 中牟田信一, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Axon formation and axonal transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 日本神経化学会シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Neuronal polarity and small (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: GTPases FASEB summer research conferences
  • 発表場所: Vermont, USA
  • 年月日: 2008-07-16
• [学会発表] Neuronal polarity and axonal transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 日本神経科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-08
• [学会発表] Neuronal polarity and axonal transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: Gordon research conference
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2008-06-11
• [学会発表] Identification of ULK1 as a novel CRMP-2 phosphorylation kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田明子, 有村奈利子, 貝淵弘三
  • 学会等名: BMB2007、第30回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] CRMP-2 and GSK-3beta regulate anterograde TrkB transport through Slp1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimura N.,, Kaibuchi, K.
  • 学会等名: ASCB 47th Annual meeting
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] CRMP-2, Slp1 and Rab27B mediate anterograde transport of TrkB (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村奈利子, 島田明子, 貝淵弘三
  • 学会等名: Neuro2007
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-10
• [学会発表] Rho-kinaseおよびGSK-3beta阻害剤による軸索伸長制御のメカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 有村奈利子, 吉村武, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第18回日本末梢神経学会
  • 発表場所: 弘前
  • 年月日: 2007-08-24
• [学会発表] CRMP-2 and Slp1 mediate anterograde transport of TrkB through Kinesin-1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Arimura N.,, Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 46th annual meeting of American Society of Cell Biology
  • 発表場所: San Diego. USA
  • 年月日: 2006-12-09
• [学会発表] Ubiquitination of collapsin response mediator protein-2 participates in neuronal polarization (2006)
  • 著者名/発表者名: 李隼庸, 有村奈利子, 貝淵弘三
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-06
• [学会発表] The role of CRMP-2 as a novel cytoplasmic dynein interacting molecule (2006)
  • 著者名/発表者名: 朋部敦志, 有村奈利子, 貝淵弘三
  • 学会等名: 日本分子生物学会2006フォーラム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-12-06
• [学会発表] Dynamics of signaling molecules during axon specification (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.,, Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta. USA
  • 年月日: 2006-11-14
• [学会発表] Cytoskeletal Dynamics and Signal Transduction in Neuronal Polarity (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta
  • 年月日: 2006-10-14
• [学会発表] Signaling for neuronal polarization (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Atlanta. USA
  • 年月日: 2006-10-14
• [学会発表] Role of Slp, a novel CRMP-2 interacting molecule, in hippocampal neurons (2006)
  • 著者名/発表者名: 吉村武, 有村奈利子, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第49回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-09-14
• [学会発表] Signaling for neuronal polarization (2006)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: Neuroscience 2006
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2006-07-19
• [学会発表] 新規Collapsin response mediator protein-2結合蛋白質synaptotagmin-like proteinの海馬神経細胞における機能解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 有村奈利子, 川端紗枝子, 朋部敦志, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2006-06-19
• [学会発表] Key regulators in neuronal polarization (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.,, Arimura N.
  • 学会等名: 20th IUBMB International Congress of Biochemistry and Molecular Biology and 11th FAOBMB Congress
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2006-06-18
• [学会発表] Ras Regulates Neuronal Polarity via PI3-kinase/Akt/GSK-3β/CRMP-2 pathway (2005)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: The American Society For Cell Biology 45th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco. USA
  • 年月日: 2005-12-10
• [学会発表] Neuronal polarity and cytoskeleton (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, T.,, Kaibuchi, K.
  • 学会等名: The American Society For Cell Biology 45th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco. USA
  • 年月日: 2005-12-10
• [学会発表] 細胞の極性形成と遊走を制御する分子機構の解明 (2005)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: 第28回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2005-12-07
• [学会発表] 伝達分子と軸索伸長制御の分子メカニズムシグナル (2005)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: 伝達分子と軸索伸長制御の分子メカニズムシグナル
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 2005-11-24
• [学会発表] Microtubule dynamics and cell polarity (2005)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 9th International Dahlem Symposium on Cellular Signal Recognition and Transduction
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2005-10-13
• [学会発表] Neuronal polarity and axon formation (2005)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: 第48回日本神経化学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2005-09-28
• [学会発表] IQGAP3, a novel effector of Rac1 and Cdc42, regulates neurite outgrowth through actin cytoskeleton reorganization (2005)
  • 著者名/発表者名: 王淑杰, 渡辺崇, 則武淳, 佐藤和正, 吉村武, 深田正紀, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第48回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2005-09-28
• [学会発表] Ras regulates neuronal polarity via the PI3-kinase/Akt/GSK-3β/CRMP-2 pathway (2005)
  • 著者名/発表者名: 吉村武, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第48回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2005-09-28
• [学会発表] Role of CRMP-2 in the establishment of neuronal polarity (2005)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: 20th Biennial Meeting of the ISN
  • 発表場所: Innsbruck
  • 年月日: 2005-08-21
• [学会発表] 神経細胞の極性形成におけるPar複合体の役割 (2005)
  • 著者名/発表者名: 西村隆史, 貝淵弘三
  • 学会等名: 第28回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2005-07-26
• [学会発表] 神経細胞の極性形成機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 貝淵弘三
  • 学会等名: 日本分子生物学会第5回春期シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2005-05-15
• [学会発表] Signaling for Neuronal Polarity (2005)
  • 著者名/発表者名: Kaibuchi, K.
  • 学会等名: Keystone Symposia on Cell Migration and Adhesion
  • 発表場所: Snowbird, Utah
  • 年月日: 2005-04-09
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/Yakuri/