神経細胞の運命決定および動態設御における細胞外マトリックス・リモデリングの役割

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17024026
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 野田 亮 京都大学, 医学研究科, 教授 (30146708)
• キーワード: RECK / 神経筋接合部 / 骨格筋発生 / MMP7 / focal adhesion / 細胞運動

研究概要

RECK遺伝子は、ECMリモデリングの主要な推進役であるマトリックス・メタロプロテアーゼ(MMP)の膜結合型制御因子をコードし、ショウジョウバエからヒトまで単一遺伝子として保存されている。RECKの機能解析は、ECM役割解明にも役立つと考えられる。Reckはマウス胎生中期(〜E14)には骨格筋線維表面に強く発現されているが、培養筋芽細胞ではその発現が低く、強制発現によって筋管形成が阻害されることから、基底膜形成を伴う筋線維の成熟期に発現が高まるものと考えられた(越前谷らOncogene 2005)。今回、成体マウスの免疫組織化学検索から、Reckが神経筋接合部のシナプス後部二次襞に多く局在し、この集積が胎生終期(-E18)に起こることを見出した(川嶋らJ. Neurochem. 2008)。この他、精製RECKタンパク質が鈴状の2量体形成しMMP7によるfibronectinの分解を阻害すること(大村らJBC 2009)、また、Reck欠損線維芽細胞の解析から、Reckが接着斑(focal adhesion)と運動保針性の安定化に必要であることなどを見出した(森岡らOncogene 2009)

研究成果

• [雑誌論文] The membrane-anchored metalloproteinase regulator mac stabilizes focal-adhesions and anterior-posterior polarity in fibroblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Morioka, Y. Monypenny, T Matsuzaki, T., Shi, S., Alexander, D. B., Kitayama, H., Noda, M.
  • 雑誌名: Oncogene 28 ページ: 1454-1464
  • 査読あり
• [雑誌論文] RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleavage of fibronectin (2009)
  • 著者名/発表者名: Omura, A., Matsuzaki, T., Mio, K. , Ogura, T., Yamamoto, M., Fujita, A., Okawa, K., Kitayama, H., Takahashi, C., Sato. C., Noda, M.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 3461-3469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rb regulates DNA damage response and cellular senescence through E2F-dependent suppression of N-ras isoprenylation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shamma. A, Takegami, Y., Miki, T., Kitajima, S., Node, M., Obara, T., Okamoto, T., Takahashi, C.
  • 雑誌名: Cancer Cell 15 ページ: 255-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of the membrane-anchored MMP-regulator RECK at the neuromuscular junctions (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, S., Imamura, Y., Chandana, E. P., Nada, T., Takahashi, R., Adachi, E., Takahashi, C., Noda,M.
  • 雑誌名: J. Neurochem 104 ページ: 376-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-beta signaling preserves RECK expression in activated pancreatic stellate cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Lee, H.,Lim, C., Lee, J., N., Bang, S., Min, B., Park, G., Nada, M, Stetler-Stevenson, W. Oh. J.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 104 ページ: 1065-1074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of hyperactive mutants of mammalian target of rapamyein (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohne, Y., Takahara, T., Hatakeyama, R., Matsuzaki, T., Noda, M.,Mizushisa, N., Maeda, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 31861-31870
  • 査読あり