CNR/プロトカドヘリン分子群を用いた脳システム形成と制御の解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17024034
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 八木 健 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 教授 (10241241)
• 研究分担者: 平林 敬浩 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (40297015)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: カドヘリン / 遺伝子クラスター / 神経細胞 / 神経回路 / 多様性

研究概要

脳は複雑なシステムであり、莫大な数の神経細胞が個性をもって活動することにより機能を生みだしている。本研究は、脳にある個々の神経細胞の個性をもたらす分子メカニズムを明らかにし、この神経細胞の個性によりもたらされる神経回路形成メカニズムを明らかにすることを目的として研究を行った。その結果、多数のメンバーからなるCNR/プロトカドヘリン遺伝子が、個々の神経細胞で異なった組み合わせで発現をしていることを明らかにすることに成功した。また、CNR/プロトカドヘリン遺伝子が、正確な神経回路形成に必要なものであることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Total expression and dual gene-regulatory mechanisms maintained in deletions and duplications of the Pcdha cluster. (2009)
  • 著者名/発表者名: Noguchi,Y., Hirabayashi,T., Katori,S., Kawamura,Y., Sanbo,M., Hirabayashi,M., Kiyonari,H., Nakao,K., Uchimura,A. Yagi,T
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 32002-320014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocadherin-alpha family is required for serotonergic projections to appropriately innervate target brain areas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katori,S., Hamada,S., Noguchi,Y., Fukuda,E., Yamamoto,T., Yamamoto,H., Hasegawa,S. Yagi,T
  • 雑誌名: J.Neurosci. 29 ページ: 9137-9147 (2009)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of protocadherin-alpha A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda,E., Hamada,S., Hasegawa,S., Katori,S., Sanbo,M., Miyakawa,T., Yamamoto,T., Yamamoto,H., Hirabayashi,T. Yagi,T
  • 雑誌名: Eur.J.Neurosci. 28 ページ: 1362-1376
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protocadherin-alpha family is involved in axonal coalescence of olfactory sensory neurons into glomeruli of the olfactory bulb in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa,S., Hamada,S., Kumode,Y., Esumi,S., Katori,S., Fukuda,E., Uchiyama,Y., Hirabayashi,T., Mombaerts,P. Yagi,T
  • 雑誌名: Mol.Cell.Neurosci. 38 ページ: 66-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocadherin family : diversity, structure, and function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morishita,H. Yagi,T
  • 雑誌名: Curr.Opin.Cell Biol. 19 ページ: 584-592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Split single-cell RT-PCR analysis of Purkinje cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Esumi,S., Kaneko,R., Kawamura,Y. Yagi,T
  • 雑誌名: Nat.Protocols 1 ページ: 2143-2151
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role and expression of the protocadherin-alpha clusters in the CNS. (2006)
  • 著者名/発表者名: Hirayama,T. Yagi,T
  • 雑誌名: Curr.Opin.Neurobiol. 16 ページ: 336-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allelic gene regulation of Pcdh-alpha and Pcdh-gamma clusters involving both monoallelic and biallelic expression in single Purkinje cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kaneko,R., Kato,H., Kawamura,Y., Esumi,S., Hirayama,T., Hirabayashi,T. Yagi,T
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281 ページ: 30551-30560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Developmental pluripotency of the nuclei of neurons in the cerebral cortex of juvenile mice. (2005)
  • 著者名/発表者名: Osada,T., Tamamaki,N., Song,S.Y., Kakazu,N., Yamazaki,Y., Makino,H., Sasaki,A., Hirayama,T., Hamada,S., Nave,K.A,, Yanagimachi,R., Yagi,T
  • 雑誌名: J.Neurosci. 25 ページ: 8368-8374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monoallelic yet combinatorial expression of variable exons of the protocadherin-alpha gene cluster in single neurons. (2005)
  • 著者名/発表者名: Esumi,S., Kakazu,N., Taguchi,Y., Hirayama,T., Sasaki,A., Hirabayashi,T., Koide,T., Kitsukawa,T., Hamada,S. Yagi,T
  • 雑誌名: Nat.Genet. 37 ページ: 171-176
  • 査読あり
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yagi/
• [産業財産権] プロトカドヘリンαを用いた精神神経疾患モデル動物およびその利用 (2006)
  • 発明者名: 八木健、濱田俊、福田絵美
  • 権利者名: 大阪大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2006-195401
  • 出願年月日: 20060600