神経変性シグナルの遺伝学的解析による疾患治療ターゲットの解明

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17025010
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三浦 正幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50202338)
• キーワード: プロテアソーム / ポリグルタミン病 / 神経変性 / 変性蛋白質 / ショウジョウバエ

研究概要

ショウジョウバエをモデル生物として用いて、in vivoにおける神経変性とプロテアソーム活性の関与を示すことを試みた。まず、神経変性が晩発性に発症する原因として加齢依存的なプロテアソーム活性の変化を想定し、ショウジョウバエ頭部のプロテアソーム活性を測定した。その結果、若年個体と比較して老齢個体におけるプロテアソーム活性の段階的な低下が観察された。プロテアソーム活性の老齢個体における低下または若年個体での亢進が何によって制御されているのか、遺伝学的なスクリーニングにより制御分子の同定を目指しているが、これまでに行った神経変性抑制因子の過剰発現型スクリーニングにより、26SプロテアソームのLid構成因子が同定された。Lid構成因子の過剰発現は伸長ポリグルタミンによる神経変性を有意に抑制した。このLid構成因子に着目し、個体におけるプロテアソーム活性を測定したところ、Lid構成因子発現系統において老化個体においても恒常的にプロテアソーム活性が維持された。

研究成果

• [雑誌論文] Evolution of mitochondrial cell death pathway: Proapoptotic role of HtrA2/Omi in Drosophila. (2007)
  • 著者名/発表者名: Igaki, T., Suzuki, Y., Tokushige, N., Aonuma, H., Takahashi, R., and Miura, M
  • 雑誌名: BBRC 356 ページ: 993-997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local initiation of caspase activation in Drosophila salivary gland programmed cell death in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto, K., Kuranaga, E., Tonoki, A., Nagai, T., Miyawaki, A., and Miura, M
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 13367-13372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor suppressor CYLD regulates JNK-Induced cell death in Drosophila. (2007)
  • 著者名/発表者名: Xue, L., Igaki, T., Kuranaga, E., Kanda, H., Miura, M., and Xu, T
  • 雑誌名: Dev. Cell 13 ページ: 446-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] DIAP2 functions as a mechanism-based regulator of drICE that contributes to the caspase activity threshold in living cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ribeiro, P.S., Kuranaga, E., Tenev, T., Leulier, F., Miura, M., Meier, P
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 179 ページ: 1467-1480
  • 査読あり
• [学会発表] Novel function of caspase activation signal in neural development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miura, M.
  • 学会等名: Symposium in BMB 2007
  • 発表場所: Yokohama, Japan.
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Non-apoptotic function of caspase signaling in Drosophila. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miura, M.
  • 学会等名: Keystone Symposium
  • 発表場所: Monterey, California, USA
  • 年月日: 20070415-20
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~genetics/index.html