神経変性シグナルの遺伝学的解析による疾患治療ターゲットの解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17025010
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三浦 正幸 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50202338)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: モデル生物 / ショウジョウバエ / 細胞死 / 神経変性 / プロテアソーム

研究概要

ショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングによって得られた神経変性の進行を抑制する因子Rpn11の同定により、老齢個体における生体内の26Sプロテアソーム活性の低下を遺伝学的操作で向上させることによって神経変性の進行を抑制できる可能性を示した。これは加齢に伴う生体内の26Sプロテアソーム活性の低下が、神経変性疾患の晩発性発症や加齢に伴う進行の原因、つまり危険因子の一つであることを強く示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal regulation of Drosophila IAP determines the dual functions of caspases in sensory organ development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Koto, A., Kuranaga, E., Miura, M.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 187 ページ: 219-321
• [雑誌論文] Caspase-9 activation revealed by Semaphorin 7A cleavage is independent of apoptosis in the aged olfactory bulb. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, S., Hamada, S., Asou, H., Kuida, K., Uchiyama, Y., Yoshida, H., Miura, M.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 29 ページ: 11385-11392
• [雑誌論文] Genetic evidence linking age-dependent attenuation of the 26S proteasome with aging process. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tonoki, A., Kuranaga, E., Tomioka, T., Hamazaki, J., Murata, S., Tanaka, K., Miura, M.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 29 ページ: 1095-1106
• [雑誌論文] Caspase-mediated changes in Histone H1 in early apoptosis: prolonged caspase activation in developing olfactory sensory neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, S., Hamada, S., Yoshida, H., Miura, M.
  • 雑誌名: Cell Death Diff. 15 ページ: 1429-1439
• [雑誌論文] Drosophila IKK-related kinase regulates nonapoptotic function of caspases via degradation of IAPs. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kuranaga, E., Kanuka, H., Tonoki, A., Takemoto, K., Tomioka, T., Kobayashi, M., Hayashi, S., Miura, M.
  • 雑誌名: Cell 126 ページ: 583-596
• [雑誌論文] Bax-like protein Drob-1 protects neurons from expanded polyglutamine-induced toxicity in Drosophila. (2005)
  • 著者名/発表者名: Senoo-Matsuda, N., Igaki, T., Miura, M.
  • 雑誌名: EMBO J. 24 ページ: 2700-2713
• [雑誌論文] Gain-of-function screen identifies a role of the Sec61αtranslocon in Drosophila postmitotic neurotoxicity. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kanuka, H., Hiratou, T., Igaki, T., Kanda, H., Kuranaga, E., Sawamoto, K., Aigaki, T., Okano, H., Miura, M.
  • 雑誌名: BBA 1726 ページ: 225-237
• [学会発表] Involvement of the 26S proteasome in the age-related neurodegenerative diseases. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tonoki, A., Kuranaga, E., Tomioka, T., Hamazaki, J., Murata, S., Tanaka, K., Miura, M.
  • 学会等名: BMB 2008 Symposium
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] In vivo imaging and physiological roles of cell death signaling during development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura, M.
  • 学会等名: The 15th Takeda Science Foundation Symposium on Bioscience
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20081202-20081203
• [学会発表] Involvement of the 26S proteasome in Drosophila model of age-related neurodegenerative disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miura, M.
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20080709-20080711
• [備考]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~genetics/index.html
• [産業財産権] 生体刺激存在下でのmRNAのフレームシフトを利用した蛋白質の発現方法 (2010)
  • 発明者名: 三浦正幸、岩脇隆夫
  • 権利者名: 理化学研究所
  • 産業財産権番号: 特許・実用新案
  • 取得年月日: 2010-01-29