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2009 年度 実績報告書

統合失調症の分子病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17025016
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

西川 徹  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 教授 (00198441)

研究分担者 山本 直樹  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (70312296)
車地 暁生  東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科, 准教授 (00251504)
高雄 啓三  京都大学, 医学系研究科, 講師 (80420397)
キーワード統合失調症 / methamphetamine / phencyclodine / 生後発達 / 大脳新皮質 / 視床 / D-serine / 遺伝子発現
研究概要

本年度は、平成20年度までと同様に、次の2つの主要テーマに関する研究を続け発展させた:(1)統合失調症で機能低下が疑われるNMDA型グルタミン酸受容体コアゴニストで、統合失調症改善作用を持つD-セリンのシグナルの分子細胞機構とその病態、(2)統合失調症や薬物性の本症様の精神症状が思春期以降に発症し、これら薬物による動物のモデルも一定の発達段階(臨界期)以降に成立することに着目した、本症様異常発現薬により、ラットまたはマゥスの大脳新皮質あるいは視床で臨界期以降に発現誘導される、統合失調症関連候補遺伝子の検索。
D-セリンについては、報告者らが見出した、D-セリン類似の分布を示しその細胞外放出を促進するdsm-1遺伝子を対象として、統合失調症および双極性障害との関連解析を行った。また、D-セリン動態における役割を知るため、ノックアウトマウスの作製を検討・継続した。生理的にD-セリンを含有あるいは代謝に関与する主要な細胞を明らかにする目的で、ラットの大脳皮質よりニューロンおよびアストロサイトを培養し、アミノ酸や関係する遺伝子発現を定量的に解析した。統合失調症関連分子の検索では、NMDA受容体遮断性の統合失調症様異常発現薬に発達依存的に応答する遺伝子prt1(SAP97)に関して、前年度までに得られた本症とのゲノムにおける相関を検証するため、別のサンプルセットを解析した。さらに、ドーパミン作動性統合失調症様異常発現薬に発達依存的応答を示すmrt1の前脳部選択的な過剰発現マウスの行動解析と前脳部選択的ノックアウトマウスの作製を続け、後者について生じた問題点の解決を図った。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (17件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The development- and phencyclidine-regulated induction of synapse-associated protein-97 gene in the rat neocortex2010

    • 著者名/発表者名
      Hiraoka S, Kajii Y, Kuroda Y, Umino A, Nishikawa T
    • 雑誌名

      European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology 20

      ページ: 176-186

    • 査読あり
  • [雑誌論文] D-セリンの脳機能の関与. 特集「D-アミノ酸の科学」2010

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 雑誌名

      BIOINDUSTRY 27

      ページ: 13-20

  • [雑誌論文] Developmentally regulated and thalamus-selective induction of leiomodin2 gene by a schizophrenomimetic, phencyclidine, in the rat2009

    • 著者名/発表者名
      Takebayashi H, Yamamoto N, Umino A, Nishikawa T
    • 雑誌名

      The international journal of neuropsychopharmacology/official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum(CINP) 12

      ページ: 1111-26

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preliminary genome-wide association study of bipolar disorder in the Japanese population2009

    • 著者名/発表者名
      Hattori E, Toyota T, Ishitsuka Y, Iwayama Y, Yamada K, Ujike H, Morita Y, Kodama M, Nakata K, Minabe Y, Nakamura K, Iwata Y, Takei N, Mori N, Naitoh H, Yamanouchi Y, Iwata N, Ozaki N, Kato T, Nishikawa T, Kashiwa A, Suzuki M, Shioe K, Shinohara M, Hirano M, Nanko S, Akahane A, Ueno M, Kaneko N, Watanabe Y, Someya T, Hashimoto K, Iyo M, Itokawa M, Arai M, Nankai M, Inada T, Yoshida S, Kunugi H, Nakamura M, Iijima Y, Okazaki Y, Higuchi T, Yoshikawa T
    • 雑誌名

      American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics 150

      ページ: 1110-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Coping strategies and their correlates with depression in the Japanese general population2009

    • 著者名/発表者名
      Nagase Y, Uchiyama M, Kaneita Y, Li L, Kaji T, Takahashi S, Konno M, Mishima K, Nishikawa T, Ohida T
    • 雑誌名

      Psychiatry research 168

      ページ: 57-66

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rapid Antidepressant Effect of Ketamine Anesthesia During Electroconvulsive Therapy of Treatment-Resistant Depression : Comparing Ketamine and Propofol Anesthesia2009

    • 著者名/発表者名
      Okamoto N, Nakai T, Sakamoto K, Nagafusa Y, Higuchi T, Nishikawa T
    • 雑誌名

      The journal of ECT

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 統合失調症とグルタミン酸伝達系2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 雑誌名

      精神神経学雑誌 111

      ページ: 859

  • [雑誌論文] Critical period. 特集1「統合失調症は神経発達障害か、神経変性疾患か?」2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 雑誌名

      脳21 12

      ページ: 185

  • [雑誌論文] White matter abnormalities as a risk factor for postoperative delirium revealed by diffusion tensor imaging

    • 著者名/発表者名
      Shioiri A, Kurumaji A, Takeuchi T, Matsuda H, Arai H, Nishikawa T
    • 雑誌名

      American journal of geriatric psychiatry (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] メトアンフェタミンを用いた統合失調症の分子病態への発達薬理学的アプローチ2010

    • 著者名/発表者名
      海野真一、山本直樹、荒木誠、海野麻未、上里章仁、車地暁生、西川徹
    • 学会等名
      第5回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-03-27
  • [学会発表] 向精神薬はなぜ効くのか2010

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      第24回皮膚科心身医学研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-02-14
  • [学会発表] 手術前の精神科介入は術後せん妄の発症予防になりうるか2009

    • 著者名/発表者名
      竹内崇, 上里彰仁, 藤田宗久, 筒井啓太, 片岡宗子, 白井聖子, 周山祐大, 熱田英範, 西多昌規, 行実知昭, 成島健二, 大島一成, 山本直樹, 車地暁生, 西川徹
    • 学会等名
      第22回日本総合病院精神医学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-11-28
  • [学会発表] 統合失調症の病因論2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      第18回地域精神保健学講座
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-11-27
  • [学会発表] Adult-onset citrullinemia with repeated stereotyped behavior : a pitfall for antiepileptic drug usage2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Tsutsui K, Yamamoto M, Arakaki H, Kurumaji A, Nishikawa T
    • 学会等名
      First Meeting of the Asian College of Neuropsychopharmacology(AsCNP), 第19回日本臨床精神神経薬理学会, 第39回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-14
  • [学会発表] NMDA受容体-D-セリン系を標的とした新規統合失調症治療薬の開発2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会・第39回日本神経精薬理学会合同年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-13
  • [学会発表] 気分障害入院患者の退院時における向精神薬に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      車地暁生, 大島一成, 行実知昭, 古田光, 正木秀和, 熱田英範, 平沢俊行, 新垣浩, 寺田倫, 川上礼子, 吉池卓也, 柏淳, 西川徹
    • 学会等名
      第19回日本臨床精神神経薬理学会、第39回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-11-13
  • [学会発表] 気分障害入院患者の精神診断学的研究. 第29回日本精神科診断学会2009

    • 著者名/発表者名
      車地暁生, 大島一成, 行実知昭, 古田光, 正木秀和, 熱田英範, 平沢俊行, 新垣浩, 寺田倫, 川上礼子, 吉池卓也, 西多昌規, 藤田宗久, 上里彰仁, 西川徹
    • 学会等名
      第29回日本精神診断学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-10-16
  • [学会発表] 神経発達から見た統合失調症思春期発症の分子機構2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      第105回日本精神神経学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-08-23
  • [学会発表] 自殺関連行動によりERセンター救急科に入院した患者の抗うつ薬の服薬状況2009

    • 著者名/発表者名
      竹内崇, 石川洋世, 吉池卓也, 藤田宗久, 上里彰仁, 行実知昭, 熱田英範, 西多昌規, 大島一成, 柏淳, 山本直樹, 車地暁生, 西川徹
    • 学会等名
      第105回日本精神神経学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-08-22
  • [学会発表] 難治性のうつ状態を呈する患者に対する外来小集団精神療法の試み. 第105回日本精神神経学会学術総会2009

    • 著者名/発表者名
      大島一成, 岡泰央, 吉池卓也, 石川洋世, 奥住祥子, 治徳大介, 光定博生, 稲垣美里, 森岡あすか, 正木秀和, 車地暁生, 西川徹
    • 学会等名
      第105回日本精神神経学会学術総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2009-08-21
  • [学会発表] 新しい抗精神病薬開発戦略とその現状2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      第12回東北臨床精神薬理研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2009-07-18
  • [学会発表] Expression and characterization of D-serine-regulated genes in the rat cerebral cortex2009

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto N, Taniguchi G, Umino M, Umino A, Nishikawa T
    • 学会等名
      The 1^<st> International Conference of D-Amino Acid Research
    • 発表場所
      Awaji
    • 年月日
      2009-07-03
  • [学会発表] Regulation of extracrllular D-Serine contents in the rat brain2009

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa T, Yamamoto N, Umino A, Kanematsu S, Fujihira T, Iwama H, Shimadu D, Hashimoto A, Kurumaji A
    • 学会等名
      The 1^<st> International Conference of D-Amino Acid Research
    • 発表場所
      Awaji
    • 年月日
      2009-07-01
  • [学会発表] マウス海馬における新環境ストレスに反応する分子機構の生後発達2009

    • 著者名/発表者名
      車地暁生, 西川徹
    • 学会等名
      第52回日本神経化学会
    • 発表場所
      伊香保
    • 年月日
      2009-06-23
  • [学会発表] 脳のはたらきとこころの病2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      第12回市民フォーラム~医学講座とピアノ演奏会~, 東京医科歯科大学ピアノの会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2009-06-13
  • [学会発表] グルタミン酸伝達系からみた統合失調症の病態と治療薬開発2009

    • 著者名/発表者名
      西川徹
    • 学会等名
      ジプレキサ米子学術講演会
    • 発表場所
      米子
    • 年月日
      2009-04-10
  • [図書] 23.不安「緊急度・重症度からみた 症状別看護過程+病態関連図」

    • 著者名/発表者名
      西多昌規、西川徹
    • 出版者
      医学書院(印刷中)

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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