高齢者タウオパチーの臨者分子病理学的研究

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17025050
• 研究機関: (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団
• 研究代表者: 村山 繁雄 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 研究部長 (50183653)
• 研究分担者: 齊藤 祐子 (財)東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 非常勤研究員 (60344066)
• キーワード: 老化 / タウ / 進行性核上性麻痺 / 黒質 / 認知症 / スプライシング / アルツハイマー病 / 免疫組織化学

研究概要

τisoform特異抗体を用い、進行性核上性麻痺の黒質病変を検討した。4%パラフォルム48時間固定材料が得られた、病理学的に典型的なPSP13例(80.2±8歳)、疾患コントロールとしてアルツハイマー病(AD)5例(83.4±5.2)、正常コントロールとしてτ・aシヌクレイン・Aβ沈着のいずれもが軽微である5例(76.6±11歳)を採用した。パラフィン包埋6μm厚連続切片を用い、抗リン酸化t (AT8)、4 repeat (R)t (RD4)、3Rt (RD3)抗体を用い、Ventana NX20自動免疫染色装置により染色し、Gallyas-Braak鍍銀染色と比較した。症例の神経病理学的診断は、高齢者ブレインバンクプロトコール(Saito Y et al J Neuropath Exp Neurol 2004)に従った。PSP群黒質では、RD4陽性の神経細胞、グリア細胞、微細細胞突起が多数描出され、AT8に一部陽性、RD3に陰性であり、PSP型神経原線維変化(PSP-NFT)とglial tangle病変と解釈された。その他、嗜銀顆粒(AG) Stage II以上の例では、RD4陽性AGの混在を全例に認めた。BraakのNFT stage III以上の例では、RD3、RD4、AT8陽性のAlzheimer型神経原線維変化(AD-NFT)が少数ながら並存した。AD群ではAD-NFTが主体で、PSP例と同様一部にRD4陽性のAGの併存をみた。AT8陽性、RD4陽性、RD3陰性の神経細胞、グリア細胞を一部に認めたが、それぞれpretangle、thorn-shaped astrocytesに相応し、PSP型変化と形態的に鑑別可能であった。以上より、RD4免疫組織化学でPSPの黒質特異病理が検出でき、PSP病変のスクリーニングに、特異度・感度ともに高く、有用であることが示された。(795字)

研究成果

• [雑誌論文] Constant and severe involvement of Betz cells in corticobasal degeneration in not consistent with pyramidal signs : a clinicopathological study of ten autopsy cases. (2005)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya K, Murayama S, Mitani M, Oda T, Arima K, Mimura M, Nagura H, haga C, Akiyama H, Yamanouci H, Mizusawa H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 109 ページ: 353-366
• [雑誌論文] Visualization of newly deposited tau in neurofibrillary tangles and nueropil threads. (2005)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka T, Watanabe A, Saito Y, Murayama S, Mann DM, Yamazaki M, Ravid R, Morishima-Kwasahima M, Nagashima K, Ihara Y
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 64 ページ: 665-674
• [雑誌論文] Tau-positive fine granules in the cerebral white matter : a novel finding among the taupathies exclusive to parkinsonism-dementia complex of Guam. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Hasegawa, M, Mori O, Murayama S, Tsuchiya K, Ikeda K, Chen KM, Katayama Y, Oyanagi K
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 64 ページ: 839-846
• [雑誌論文] Unique tauopathy in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Motoyoshi Y, Kashima T, Izumiya-Shimomura N, Toda T, Nakano I, Hasegawa M, Murayama S
  • 雑誌名: J Neuropath Exp Neurol 64 ページ: 1118-1126