• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2006 年度 実績報告書

造血および神経系幹細胞におけるNotchシグナル可視化による自己複製機構解明

研究課題

研究課題/領域番号 17045030
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

松崎 有未  慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (50338183)

キーワード幹細胞 / 自己複製機能 / Notch / Wnt
研究概要

蛍光蛋白質を利用したNotchおよびWntシグナルの活性化可視化技術の開発
哺乳類中枢神経系発生過程においてNotchシグナルの活性化部位は従来未解明のままであった。そこで、生体内でNotchシグナルの活1生化を検出するNotchレポーターシステムを開発し、中枢神経系においてNotchシグナルの活性化と細胞運命決定の関わりを解析した。また、同様に組織幹細胞の自己複製に広く関与することが知られているWntシグナルを検出するins-TOPEGFPおよびins-TOPGALレポーター遺伝子導入マウスを作製し、胎生および成体マウスにおける様々な組織におけるWntシグナル活性化のモニタリングを行った。
幹細胞自己増殖と細胞系譜におけるNotchおよびWntシグナリングの関連
作成したレポーター遺伝子をレンチウイルスに組み込み、胎児脳より調製した幼弱神経細胞に遺伝子導入後、Venusを発現する細胞をフロー一サイトメトリーにより分離しNeurosphere形成能を調べたところ、レポーター遺伝子発現細胞中にsphere形成細胞が有意に濃縮されていることが明らかになった。Notchレポーターシステムにより、Notchシグナルの活性化が神経幹細胞の未分化維持および多分化能に相関していることが明らかとなった。
また,胎児脳組織中では中脳および海馬でWntシグナルの強い活性化が見られたが、成体ではこれまで報告されていなかった中心周囲肝細胞における活性化および脾臓組織中に点在する活性化型Tリンパ球における活性が顕著であった。従って、我々の作製した遺伝子導入動物の観察により、成体ではこれまで報告のなかった肝臓および脾臓でのWnt canonical pathwayの活性化が明らかになり、今後、その生理的意義を明確にしていく必要性が示唆された。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] GFP transgenic mice reveal active canonical Wnt signal in neonatal brain and in adult liver and spleen.2007

    • 著者名/発表者名
      Moriyama A, et al.
    • 雑誌名

      Genesis 45 (2)

      ページ: 90-100

  • [雑誌論文] Noninvasive and real-time assessment of reconstructed functional human endometrium in NOD/SCID/gammac null immunodeficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Masuda H, et al.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A 104 (6)

      ページ: 1925-1930

  • [雑誌論文] Two distinct stem cell lineages in murine bone marrow.2007

    • 著者名/発表者名
      Koide Y, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells Epub・Jan 11(In Press)

  • [雑誌論文] Bone marrow-derived cells express matrix metalloproteinases and contribute to regression of liver fibrosis in mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Higashiyama R, et al.
    • 雑誌名

      Hepatology 45 (1)

      ページ: 213-222

  • [雑誌論文] Isolation of multipotent neural crest-derived stem cells from the adult mouse cornea.2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshida S, et al.
    • 雑誌名

      Stem Cells 24 (12)

      ページ: 2714-2722

  • [雑誌論文] BASH-novel PKC-Raf-1 pathway of pre-BCR signaling induces {kappa} gene rearrangement.2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto M, et al.
    • 雑誌名

      Blood 108 (8)

      ページ: 2703-2711

  • [雑誌論文] Dual function for the adaptor MIST in IFN-{gamma} production by NK and CD4+NKT cells regulated by the Src-kinase Fgr.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasanuma H, et al.
    • 雑誌名

      Blood 1107 (9)

      ページ: 3647-3655

  • [図書] 医学のあゆみ2006

    • 著者名/発表者名
      松崎有未
    • 総ページ数
      232
    • 出版者
      医歯薬出版
  • [図書] 再生医学 臨床と研究の最前線2006

    • 著者名/発表者名
      松崎有未
    • 総ページ数
      241
    • 出版者
      医歯薬出版

URL: 

公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi