| 研究概要 |
メモリーTh2細胞は、アレルギー疾患の病態に深く関わっていることが予想されているが、分化機構と病態形成における役割についての研究は、現在までほとんど行なわれていない。申請者は、in vitroで抗原特異的なエフェクターTh2細胞を分化誘導した後、ヌードマウスに移入してメモリーTh2マウスを作製し、純度の高いメモリーTh2細胞を大量に調製できるOVA誘発気道炎症モデルを確立している。このシステムを使い、本年度は、(1)メモリーTh2細胞分化を制御している新規転写因子の同定、および、(2)これまでに同定した因子の機能解析を行なった。
(1)については、メモリーTh細胞に高発現するEts型転写因子SpiCが、末梢のCD4T細胞の生存維持に必要であるという結果を得て、トランスジェニックマウスおよび欠損マウスの作製を行なった。現在、これらのマウスの表現系の解析を行なっている。(2)については、ヒストンメチル基転移酵素のMLLがメモリーTh2細胞におけるTh2サイトカイン産生の維持に必要であることを明らかにした(論文投稿中)。また、Th2細胞の機能維持において重要であるGATA3蛋白の発現が、ERK-MAPK経路によりユビキチン/プロテアソーム系を介して制御されていることを示した(J.Biol.Chem.280:29409,2004)。さらに、加齢に伴うTh2細胞分化・維持能の変化についても解析を行ない、新しい知見を得た(J.Immunol.176:2546,2006)。
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