B細胞分化における免疫グロブリンの品質管理とその破綻

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17047013
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 烏山 一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60195013)
• 研究分担者: 峯岸 克行 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10343154)
• キーワード: B細胞分化 / プレB細胞レセプター / 代替L鎖 / 品質 / 免疫グロブリン / 増殖 / 分化 / レパートリー

研究概要

B細胞が胎児肝臓や成体骨髄において分化する過程で、免疫グロブリン遺伝子の再構成がおこり、その結果形成されるさまざまなH鎖とL鎖の組み合わせにより、膨大なB細胞レセプター(BCR)レパートリーが形作られる。しかし、V-(D)-Jセグメントのアットランダムな組み合わせによって作り出されるH鎖とL鎖のそれぞれに関して、BCRを形成する以前に、どのようにして品質管理がなされているかに関してはよくわかっていない。昨年度の研究で、フローサイトメトリーを用いた新規解析法により、マウス骨髄ならびに胎児肝において、プレB細胞レセプター(preBCR)形成能のあるμH鎖を発現しているプレB細胞とpreBCR形成能のないμH鎖を発現しているプレB細胞とを識別・単離する方法を確立した。そこでさらに、preBCR形成能のあるμH鎖を詳細に解析した結果、各μH鎖と代替L鎖の結合能はall-or-noneではなく、多種多様でかなりの幅があることが判明した。さらに、両者の結合能が高いほど、プレB細胞上のpreBCRの発現レベルが高く、かつpreBCRを介するシグナルが強いことがわかった。preBCRの発現レベルが高いほど、プレB細胞の増殖ならびに分化が強く誘導され、preBCRの高いものと低いものでは、B細胞への分化能が50倍以上も違うことがわかった。さらに、代替L鎖との結合能の高いμH鎖ほど、κL鎖との結合能も高いことが強く示唆された。すなわち、BCRの形成以前に、preBCRの形成時点でμH鎖の品質をチェックし、将来的にL鎖と効率よく結合できるような高品質なμH鎖を産生したプレB細胞をpreBCRのシグナルを介して選択的に増殖・分化させる巧妙な仕組みが存在することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Dok-1 and Dok-2 are negative regulators of lipopolysaccharide-induced signaling. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H, Inoue A, Toyama-Sorimachi N, Nagai Y, Yasuda T, Suzuki H, Horai R, Iwakura Y, Yamamoto T, Karasuyama H, Miyake K, Yamanashi Y.
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 201 ページ: 333-339
• [雑誌論文] Ovalbumin-specific IgE modulates ovalbumin-specific T-cell response after repetitive oral antigen administration. (2005)
  • 著者名/発表者名: Omata N, Ohshima Y, Yasutomi M, Yamada A, Karasuyama H, Mayumi M.
  • 雑誌名: The Journal of Allergy and clinical Immunology 115 ページ: 822-827
• [雑誌論文] Inhibitory NK receptor Ly49Q is expressed on subsets of dendritic cells in a cellular maturation- and cytokine stimulation-dependent manner. (2005)
  • 著者名/発表者名: Toyama-Sorimachi, N., Omatsu, Y., Onoda, A., Tsujimura, Y., Iyoda, T., Kikuchi-Maki, A., Sorimachi, H., Dohi, T., Taki., S., Inaba, K., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 74 ページ: 4621-4629
• [雑誌論文] Activation of NFκ-B promotes the transition of large, CD43^+ pre-B cells to small, CD43^- pre-B cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Jimi, E., Phillips, R.J., Rincon, M., Voll, R., Karasuyama, H., Flavell, R., Ghosh, S.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 815-825
• [雑誌論文] Selection of stereotyped VH81X- μH chains via preB cell receptor early in ontogeny and their conservation in adults by marginal zone B cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kawano, Y., Yoshikawa, S., Minegishi, Y., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: International Immunology 17 ページ: 857-867
• [雑誌論文] Basophils play a critical role in the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation independently of T cells and mast cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Mukai, K., Matsuoka, K., Taya, C., Suzuki, H., Yokozeki H., Nishioka, K., Hirokawa, K., Etori, M., Yamashita, M., Kubota, T., Minegishi, Y., Yonekawa, H., Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Immunity 23 ページ: 191-202
• [図書] 日本臨床増刊号 臨床免疫学(上) (2005)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 免疫研究集中マスター (2005)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 生涯教育シリーズ67 日本医師会雑誌特別号 分りやすい免疫疾患 (2005)
  • 著者名/発表者名: 烏山 一
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 日本医師会