|
我々は、以前、ケモカインCXCL12(SDF-1/PBSF)がBリンパ球の生成に必須であることを明らかにした。また、最近、骨髄内でCXCL12を必要とする最も早期のBリンパ球前駆細胞や形質細胞がCXCL12発現細胞と特異的に接着していることを見出し、その発生における骨髄内のニッチを同定した。
本研究では、リンパ球や顆粒球などの生体防御担当細胞の形成における前駆細胞、成熟細胞の臓器内、臓器間の細胞動態とその制御機構、その過程におけるCXCL12-CXCR4シグナルの役割およびその作用機構を明らかにすることを目的としている。本年度の成果は以下の通りである。
1.発生過程におけるリンパ球前駆細胞の動態の解析
Bリンパ球造血を支持するニッチ細胞のTリンパ球Bリンパ球間の系列決定への関与を明らかにするため、骨髄、胎児肝での最も初期のBリンパ球前駆細胞、Tリンパ球前駆細胞の同定を試みた。骨髄において新しい分画の候補が同定され、その詳細な解析を行っている。
2.造血における顆粒球系細胞の動態の解析
骨髄における造血での顆粒球系細胞の動態は不明であった。私たちは、未分化な顆粒球系細胞の約半数がCXCL12高発現細胞と接着しているが、成熟顆粒球は、CXCL12高発現細胞や、VCAM-1陽性ストローマ細胞と接着していないことを明らかにした。
3.免疫系細胞の発生過程での動態制御におけるCXCL12、CXCR4の役割の解析
コンディッショナル遺伝子欠損マウスシステムを用いて、成体でCXCR4遺伝子を欠損するマウスを作製している。骨髄球系細胞特異的CXCR4欠損マウスの作製と解析により、CXCR4は、ストローマ細胞に接着していない成熟顆粒球の骨髄腔内での維持に関与することを明らかにした。
|
