転写修飾を介したホメオスタシスを制御するDECODE 回路の解明

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17054004
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 深水 昭吉 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (60199172)
• 研究分担者: 大徳 浩照 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 講師 (30361314) ; 廣田 恵子 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 助手 (00375370)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 翻訳後修飾 / フォークヘッド転写因子 / リン酸化 / アセチル化 / ユビキチン化 / アルギニンメチル化 / アルギニンメチル化コード / 食シグナル

研究概要

我々は、Foxo1が様々な翻訳後修飾を受け、その活性が制御されることを解明してきた。本研究では、アセチル化Foxo1のPKBによるリン酸化亢進、さらに、Foxo1がアルギニンメチル化酵素・PRMT1によってメチル化されるとリン酸化が阻害されることを示した。また、酸化ストレスによってPRMT1がFoxo1をメチル化し、アポトーシスが誘導されることを明らかにし、メチル化とリン酸化がクロストークする新しいアルギニンメチル化コードを提唱した。

研究成果

• [雑誌論文] PCAF represses transactivation function of FOXO1 in an acetyltransferase-independent manner. (2010)
  • 著者名/発表者名: oshimochi K, Daitoku H, Fukamizu A.
  • 雑誌名: J. Recept. Transduc. Res. 30 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of FOXO1-mediated transcription and cell proliferation by PARP-1. Biochem. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakamaki JI, Daitoku H, Yoshimochi K, Miwa M, Fukamizu A
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun. 382 ページ: 497-502
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiopoietin-1 induces Kruppel-like factor 2 expression through a phosphoinositide 3-kinase/AKT-dependent activation of myocyte enhancer factor 2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sako K, Fukuhara S, Minami T, Hamakubo T, Song H, Kodama T, Fukamizu A, Gutkind JS, Koh GY, Mochizuki N.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 5592-5601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Foxo1 increases pro-inflammatory gene expression by inducing C/EBPbeta in TNF-alpha-treated adipocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Daitoku H, Fukamizu A
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 378 ページ: 290-295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arginine methylation of FOXO transcription factors inhibits their phosphorylation by Akt. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Daitoku H, Takahashi Y, Namiki K, Hisatake K, Kako K, Mukai H, Kasuya Y, Fukamizu A
  • 雑誌名: Mol. Cell 32 ページ: 221-231
  • 査読あり
• [雑誌論文] A combination of HNF-4 and Foxo1 is required for reciprocal transcriptional regulation of glucokinase and glucose-6-phosphatase genes in response to fasting and feeding. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Sakamaki JI, Ishida J, Shimamoto Y, Nishihara S, Kodama N, Ohta K, Yamamoto M, Tanimoto K, Fukamizu A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 32432-32441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status. (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama A, Ohmori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Shimizu T, Yanagisawa J.
  • 雑誌名: Cell 133 ページ: 627-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] EWS is a substrate of type I protein arginine methyltransferase, PRMT8. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kim JD, Kako K, Kakiuchi M, Park GG, Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 22 ページ: 309-315
• [雑誌論文] FOXO transcription factors in the regulatory networks of longevity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Daitoku H, Fukamizu A.
  • 雑誌名: J. Biochem. 141 ページ: 769-774
• [雑誌論文] Foxo1 links insulin signaling to C/EBPalpha and regulates gluconeogenesis during liver development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sekine K, Chen YR, Kojima N, Ogata K, Fukamizu A, Miyajima A.
  • 雑誌名: EMBO J. 15 ページ: 3607-3615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1/insulin signaling activates androgen signaling through direct interactions of Foxo1 with androgen receptor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fan W, Yanase T, Morinaga H, Okabe T, Nomura M, Daitoku H, Fukamizu A, Kato S, Takayanagi R, Nawata H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 7329-7338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitogen-activated protein kinases, Erk and p38, phosphorylate and regulate Foxo1. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asada S, Daitoku H, Matsuzaki H, Saito T, Sudo T, Mukai H, Iwashita S, Kako K, Kishi T, Kasuya Y, Fukamizu A.
  • 雑誌名: Cell Signal. 19 ページ: 519-527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile acid represses the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 promoter activity in a small heterodimer partner-dependent manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamagata K, Yoshimochi K, Daitoku H, Hirota K, Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 19 ページ: 751-756
  • 査読あり
• [雑誌論文] The LXXLL motif of murine forkhead transcription factor FoxO1 mediates Sirt1-dependent transcriptional activity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Cao Y, Daitoku H, Fukamizu A, Ogawa W, Yano Y, Hayashi Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 116 ページ: 2473-2483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benfotiamine counteracts glucose toxicity effects on endothelial progenitor cell differentiation via Akt/FoxO signaling. (2006)
  • 著者名/発表者名: Marchetti V, Menghini R, Rizza S, Vivanti A, Feccia T, Lauro D, Fukamizu A, Lauro R, Federici M.
  • 雑誌名: Diabetes 55 ページ: 2231-2237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 is acetylated by p300/CBP to regulate its transactivation activity. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Itoh Y, Abe K, Okamoto T, Daitoku H, Fukamizu, A, Onozaki K, Hayashi H.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 500-508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nutrient control of phosphorylation and translocation of Foxo1 in C57BL/6 and db/db mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Aoyama H, Daitoku H, Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 18 ページ: 433-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ileal bile acid-binding protein, functionally associated with the farnesoid X receptor or the ileal bile acid transporter, regulates bile acid activity in the small intestine. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nakahara M, Furuya N, Takagi K, Sugaya T, Hirota K, Fukamizu A, Kanda T, Fujii H, Sato R.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 42283-42289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acetylation of Foxo1 alters its DNA-binding ability and sensitivity to phosphorylation. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki H, Daitoku H, Hatta M, Aoyama H, Yoshimochi K, Fukamizu A.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. 102 ページ: 11278-11283
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2005)
  • 著者名/発表者名: Dateki, M, Horii T, Kasuya Y, Mochizuki R, Nagao Y, Ishida J, Sugiyama F, Tanimoto K, Yagami K, Imai H, Fukamizu A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 280 ページ: 20503-20508
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation analysis of HNF-4 binding sites in the human glucose- 6-phosphatase promoter. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Aoyama H, Fukamizu, A.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 15 ページ: 487-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cis-regulatory sequences in the human angiotensinogen gene by transgene coplacement and site-specific recombination. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Oishi T, Omori A, Sugiura A, Hirota K, Aoyama H, Saito T, Sugaya T, Kon Y, Engel JD, Fukamizu A, Tanimoto K.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 25 ページ: 2938-2945
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional down-regulation through nuclear exclusion of EWS methylated by PRMT1. (2005)
  • 著者名/発表者名: Araya N, Hiraga H, Kako K, Arao Y, Kato S, Fukamizu A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 329 ページ: 653-660
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://akif2.tara.tsukuba.ac.jp/