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2008 年度 実績報告書

核内レセプターの転写を制御するユビキチンリガーゼ複合体の研究

研究課題

研究課題/領域番号 17054005
研究機関筑波大学

研究代表者

柳澤 純  筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (50301114)

キーワード核内レセプター / ユビキチンリガーゼ / 蛋白質分解 / 乳癌 / 転移 / 転写因子
研究概要

U-box型ユビキチンリガーゼであるCHIPは、標的タンパク質にユビキチンを付加することでプロテアソーム系による分解を促進することが知られている。
以前の申請者の研究で、CHIPの発現量が低下すると乳がんの転移、腫瘍形成が促進することを明らかにした。これまでの解析からCHIPは乳がん関連因子AIB1をユビキチン化し、分解促進することで、乳がんの転移を抑制することが明らかとなった。しかし、足場非依存的増殖の亢進が原因と考えられる腫瘍形成をCHIPが抑制するメカニズムは、依然未解明である。そこで申請者は、CHIPによる足場非依存的増殖の抑制メカニズムの解明を試みた。
ヒト乳がん由来細胞株MCF-7細胞において、RNA干渉法によりCHIPをノックダウン(KD)すると、足場非依存的増殖の亢進が見られた。さらに、このCHIP KD MCF-7細胞株では抗アポトーシス因子であるBc1-2の発現がmRNA、タンパク質レベル両方で著しく増加していた。また、CHIP KD MCF-7細胞でさらにBc1-2をKDすると、足場非依存的増殖は亢進しなかった。このことから我々は、CHIP KDによる足場非依存的増殖の亢進は、Bc1-2が過剰発現することが原因ではないかと考えた。Bc1-2が増加する原因を解析するため、クロマチン免疫沈降法を用いると、CHIP KD MCF-7細胞のBc1-2転写開始点付近では、転写活性化のマーカーとなるヒストンH3のアセチル化が増加していることが分かった。また、Nuclear-Run on assayにより、CHIP KD MCF-7細胞ではBc1-2の転写が活性化していることが明らかになった。これによりCHIP KDによるBc1-2の増加は、その発現が転写レベルで活性化することが原因であると示された。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (15件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Estrogen inhibits TGF-{beta} signaling by promoting Smad2/3 degradation.2010

    • 著者名/発表者名
      Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J.
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry. (印刷中)(In press)

  • [雑誌論文] The chromosomal association of condensin II is regulated by a noncatalytic function of PP2A2009

    • 著者名/発表者名
      Takemoto A, Maeshima K, Ikehara T, Yamaguchi K, Murayama A, Imamura S, Imamoto N, Yokoyama S, Hirano T, Watanabe Y, Hanaoka F, Yanagisawa J, Kimura K.
    • 雑誌名

      Nature Structural & Molecular Biology 16

      ページ: 1302-1308

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The nucleolar protein NML regulates hepatic ATP levels during liver regeneration after partial hepatectomy2009

    • 著者名/発表者名
      Mikogai A, Yanagisawa J, Yasuzawa-Tanaka K, Murayama A.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 390

      ページ: 591-596

    • 査読あり
  • [雑誌論文] KLF4 suppresses estrogen-dependent breast cancer growth by inhibiting the transcriptional activity of ERα.2009

    • 著者名/発表者名
      Akaogi K, Nakajima Y, Ito I, Kawasaki S, Oie S, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J.
    • 雑誌名

      Oncogene 28

      ページ: 2894-2902

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways.2009

    • 著者名/発表者名
      Kajiro M, Hirota R, Nakajima Y, Kawanowa K, So-ma K, Ito I, Yamaguchi Y, Ohie S, Kobayashi Y, Seino Y, Kawano M, Kawabe YI, Takei H, Hayashi S, Kurosumi M, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biol. 11

      ページ: 312-219

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 is essential for blastocyst development and the normal self-renewal of mouse ESCs.2008

    • 著者名/発表者名
      Ema M, Mori D, Niwa H, Hasegawa Y, Yamanaka Y, Hitoshi S, Mimura J, Kawabe Y, Hosoya T, Morita M, Shimosato D, Uchida K, Suzuki N, Yanagisawa J, Sogawa K, Rossant J, Yamamoto M, Takahashi S, Fujii-Kuriyama Y.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell. 3(5)

      ページ: 555-567

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status.2008

    • 著者名/発表者名
      Murayama A, Ohmori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Simizu T, Yanagisawa J.
    • 雑誌名

      Cell. 133

      ページ: 627-639

    • 査読あり
  • [学会発表] 核内受容体の新しいネットワークと化学物質による制御2010

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      日本薬学会第130年会
    • 発表場所
      就実大学(岡山県)
    • 年月日
      2010-03-29
  • [学会発表] Tumor progression and non-genomic function of nuclear receptors2010

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      14^<th> International Congress of Endocrinology
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      2010-03-27
  • [学会発表] 核小体因子Nucleomethylinによるエネルギー消費調節機構と細胞内エネルギー代謝2010

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      生体調節研究所シンポジウム
    • 発表場所
      群馬大学生体調節研究所(群馬県)
    • 年月日
      2010-03-17
  • [学会発表] Nucleolus and Cancer2010

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      International Conference on Radiation and Cancer Biology at Nagasaki
    • 発表場所
      長崎大学(長崎県)
    • 年月日
      2010-02-18
  • [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPプロモーターのエピゲノム情報操作による革新的乳癌治療法の開発2010

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      彩都産学官連携シンポジウム
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
    • 年月日
      2010-01-14
  • [学会発表] 環境因子によるエピジェネティクス制御2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第5回宮崎サイエンスキャンプ
    • 発表場所
      ワールドコンベンションセンター サミット宮崎(宮崎県)
    • 年月日
      20090220-20090222
  • [学会発表] 核内受容体の新規機能と癌2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第12回Osaka University Advanced Medical Seminar
    • 発表場所
      大阪大学(大阪府)
    • 年月日
      2009-12-24
  • [学会発表] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-12-11
  • [学会発表] 核内受容体によるエピゲノム制御2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2009-10-23
  • [学会発表] エネルギー代謝と肥満症2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第30回日本肥満学会
    • 発表場所
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • 年月日
      2009-10-10
  • [学会発表] 乳癌・前立腺癌における核内レセプターの新規機能とその制御2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2009-10-01
  • [学会発表] がんの進展とタンパク質分解2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      千里ライフサイエンス振興財団平成21年度セミナー
    • 発表場所
      千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
    • 年月日
      2009-09-07
  • [学会発表] 「がんとユビキチンリガーゼ」について2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      第10回ホルモンと癌研究会
    • 発表場所
      艮陵会館(宮城県)
    • 年月日
      2009-07-31
  • [学会発表] 核内レセプターの新規・パスウェイとがん2009

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      大阪大学蛋白質研究所セミナー
    • 発表場所
      大阪大学蛋白質研究所(大阪府)
    • 年月日
      2009-06-28
  • [学会発表] eNoSC, a novel protein complex, senses intracellular energy status and epigenetically controls the rDNA locus.2008

    • 著者名/発表者名
      柳澤純
    • 学会等名
      THE 21^<ST> NAITO CONFERENCE ON Nuclear Dynamics and RNA[I]
    • 発表場所
      八ヶ岳ロイヤルホテル(山梨県)
    • 年月日
      2008-06-25
  • [備考]

    • URL

      http://yanagisawalab.org/home/

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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