核内レセプターの転写を制御するユビキチンリガーゼ複合体の研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17054005
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 柳澤 純 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授 (50301114)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: ゲノム / 蛋白質 / 発現制御 / プロテオーム

研究概要

我々のグループでは、DECODE回路とDECODE複合体の接点を担い、環境情報をダイレクトにクロマチン変換へとリンクさせられる因子として核内レセプターに注目し、その転写制御機構を解明することを目的とし、本プロジェクトを遂行した。
研究代表者らは核内受容体の一つであるエストロゲンレセプター(ER)の分解に関与する複合体の単離を試みた結果、CHIPの同定に成功し、CHIPが強力な癌抑制因子であることを明らかにした。また、転写因子であるERがSmadの分解を促進するという興味深い現象を見出した。さらに、研究代表者らは、エネルギーシグナルとDECODE複合体の接点を担う新規核小体蛋白質Nucleomethylin (NML)の同定と新規複合体eNoSCの存在を見出すことにも成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Estrogen inhibits TGF-{beta} signaling by promoting Smad2/3 degradation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito I, Hanyu A, Wayama M, Goto N, Katsuno Y, Kawasaki S, Nakajima Y, Kajiro M, Komatsu Y, Fujimura A, Hirota R, Murayama A, Kimura K, Imamura T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The chromosomal association of condensin II is regulated by a noncatalytic function of PP2A (2009)
  • 著者名/発表者名: akemoto A, Maeshima K, Ikehara T, Yamaguchi K, Murayama A, Imamura S, Imamoto N, Yokoyama S, Hirano T, Watanabe Y, Hanaoka F, Yanagisawa J, Kimura K
  • 雑誌名: Nature Structural & Molecular Biology Vol.16,No.12 ページ: 1302-1308
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nucleolar protein NML regulates hepatic ATP levels during liver regeneration after partial hepatectomy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mikogai A, Yanagisawa J, Yasuzawa-Tanaka K, Murayama A
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications Vol.390,No3 ページ: 591-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] estrogen-dependent breast cancer growth by inhibiting the transcriptional activity of ERa (2009)
  • 著者名/発表者名: Akaogi K, Nakajima Y, Ito I, Kawasaki S, Oie S, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Oncogene Vol.28,No32 ページ: 2894-2902
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase CHIP acts as an upstream regulator of oncogenic pathways (2009)
  • 著者名/発表者名: Kajiro M, Hirota R, Nakajima Y, Kawanowa K, So-ma K, Ito I, Yamaguchi Y, Ohie S, Kobayashi Y, Seino Y, Kawano M, Kawabe YI, Takei H, Hayashi S, Kurosumi M, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Nature Cell Biol Vol.11,No3 ページ: 312-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 5 is essential for blastocyst development and the normal self-renewal of mouse ESCs (2008)
  • 著者名/発表者名: Ema M, Mori D, Niwa H, Hasegawa Y, Yamanaka Y, Hitoshi S, Mimura J, Kawabe Y, Hosoya T, Morita M, Shimosato D, Uchida K, Suzuki N, Yanagisawa J, Sogawa K, Rossant J, Yamamoto M, Takahashi S, Fujii-Kuriyama Y
  • 雑誌名: Cell Stem Cell Vol.3,No5 ページ: 555-567
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic control of rDNA loci in response to intracellular energy status (2008)
  • 著者名/発表者名: Murayama A, Ohmori K, Fujimura A, Minami H, Yasuzawa-Tanaka K, Kuroda T, Oie S, Daitoku H, Okuwaki M, Nagata K, Fukamizu A, Kimura K, Simizu T, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Cell 133 ページ: 627-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPARy ligands suppress the feedback loop between E2F2 and cyclin-El (2008)
  • 著者名/発表者名: Komatsu Y, Ito I, Wayama M, Fujimura A, Akaogi K, Machida H, Nakajima Y, Kuroda T, Ohmori K, Murayama A, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun Vol.370,No.1 ページ: 145-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the role of Aurora B on the chromosomal targeting of condensing I (2007)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Murayama A, Katano M, Urano T, Furukawa K, Yokoyama S, Yanagisawa J, Hanaoka F, Kimura K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35 ページ: 2403-2412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of condensing I by CK2-mediated phosphorylation (2006)
  • 著者名/発表者名: Takemoto A, Kimura K, Yanagisawa J, Yokoyama S, Hanaoka F
  • 雑誌名: EMBO J 25 ページ: 5339-5348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Turning Off Estrogen Receptor β-Mediated Transcription Requires Estrogen-Dependent Receptor Proteolysis (2006)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Y, Sonoo R, Sekiya Y, Sunahara N, Kawano M, Wayama M, Hirota R, Kawabe Y, Murayama A, Kato S, Kimura K, Yanagisawa J
  • 雑誌名: MoL Cell. Biol 26 ページ: 7966-7976
  • 査読あり
• [雑誌論文] A specific CpG site demethylation in the human interleukin 2 gene promoter is an epigenetic memory (2006)
  • 著者名/発表者名: Murayama A, Sakura K, Nakama M, Yasuzawa-Tanaka K, Fujita E, Tateishi Y, Wang Y, Ushijima T, Shibuya K, Kawabe Y, Yanagisawa J
  • 雑誌名: EMBO J 25 ページ: 1081-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] An hGCN5/TRRAP histone acetyltransferase complex co-activates BRCA1 transactivation function through histone modification (2006)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Kitagawa H, Wada 0, Takezawa S, Tora L, Kouzu-Fujita M, Takada I, Yano T, Yanagisawa J, Kato S
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 281 ページ: 20-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Repressive domain of unliganded human estrogen receptor alpha associates with Hsc70 (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogawa S, Oishi H, Mezaki Y, Kouzu-Fujita M, Matsuyama R, Nakagomi M, Mori E, Murayama E, Nagasawa H, Kitagawa H, Yanagisawa J, Yano T, Kato S
  • 雑誌名: Genes Cells 10 ページ: 1095-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splicing potentiation by growth factor signals via estrogen receptor phosphorylation (2005)
  • 著者名/発表者名: Masuhiro Y, Mezaki Y, Sakari M, Takeyama K, Yoshida T, Inoue K, Yanagisawa J, Hanazawa S, O'malley BW, Kato S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad Sci. US A 102 ページ: 8126-8131
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRRAP as a hepatic coactivator of LXR and FXR function. Biochem (2005)
  • 著者名/発表者名: Unno A, Takada I, Takezawa S, Oishi H, Baba A, Shimizu T, Tokita A, Yanagisawa J, Kato S
  • 雑誌名: Biophys. Res. Commun 327 ページ: 933-938
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体の新しいネットワークと化学物質による制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 就実大学岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] Nucleolus and Cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: International Conference on Radiation and Cancer Biology at Nagasaki
  • 発表場所: 長崎大学長崎
  • 年月日: 20100217-20100218
• [学会発表] 核小体因子Nucleomethylinによるエネルギー消費調節機構と細胞内エネルギー代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 生体調節研究所シンポジウム
  • 発表場所: 群馬大学生体調節研究所群馬
  • 年月日: 2010-03-17
• [学会発表] ユビキチンリガーゼCHIPプロモーターのエピゲノム情報操作による革新的乳癌治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 彩都産学官連携シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター大阪
  • 年月日: 2010-01-14
• [学会発表] 核内受容体の新規機能と癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第12回Osaka University Advanced Medical Seminar
  • 発表場所: 大阪大学大阪
  • 年月日: 20091224-20091225
• [学会発表] Epigenetic control of rDNA Ioci in response to intracellular energy status (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] 核内受容体によるエピゲノム制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド神戸
  • 年月日: 20091021-20091024
• [学会発表] エネルギー代謝と肥満症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第30回日本肥満学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松浜松
  • 年月日: 20091009-20091010
• [学会発表] 乳癌・前立腺癌における核内レセプターの新規機能とその制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] 「がんとユビキチンリガーゼ」について (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第10回ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 艮陵会館仙台
  • 年月日: 20090731-20090801
• [学会発表] 核内レセプターの新規パスウェイとがん (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪大学蛋白質研究所1F講堂吹田キャンパス
  • 年月日: 20090628-20090629
• [学会発表] 環境因子によるエピジェネティクス制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第5回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: ワールドコンベンションセンターサミット宮崎
  • 年月日: 20090220-20090222
• [学会発表] がんの進展とタンパク質分解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 千里ライフサイエンス振興財団平成21年度セミナー
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター大阪
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第9回TCカンファレンス(興和製薬株式会社)
  • 発表場所: 興和製薬株式会社東京
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Estrogen enhances prostate cancer progression by inducing KLF5 degradation (2008)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] eNoSC, a novel protein complex, senses intracellular energy status and epigenetically controls the rDNA locus (2008)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: THE21s TNAITO CONFERENCE ON Nuclear Dynamics and RNA
  • 発表場所: 八ヶ岳ロイヤルホテル
  • 年月日: 2008-06-25
• [学会発表] 核内レセプターの新規機能と創薬 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-13
• [学会発表] 核内受容体の新規機能と癌転移抑制 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第10回癌と骨変病研究会
  • 発表場所: 癌研有明病院吉田講堂
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Nuclear receptor dependent protein degradation and cancer metastasis (2007)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: The 3rd DECODE for Biological Responses International Meeting
  • 発表場所: 日本科学未来館
  • 年月日: 2007-08-04
• [学会発表] 癌化のスイッチ～ホルモンと癌の関係 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 発表場所: 筑波大学総合研究棟A 1階110講義室
  • 年月日: 2007-07-28
• [学会発表] 核内情報受容から遺伝子発現への機構その分子レベルでのアプローチ (2007)
  • 著者名/発表者名: 大熊芳明, 柳澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-03-29
• [学会発表] 第4回核内レセプター国際会議 (2007)
  • 著者名/発表者名: Junn Yanagisawa
  • 学会等名: The 4th International Nuclear Receptor Meeting in Japan
  • 発表場所: 大阪千里阪急ホテル
  • 年月日: 2007-02-02
• [学会発表] 核内受容体の新しい機能と創薬:新規がん治療薬とがん転移治療薬とがん転移治療薬の創薬研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 医薬ライセンシング協会第185回月例会
  • 発表場所: 学士会館
  • 年月日: 2007-01-17
• [学会発表] 核内受容体とクロマチン制御,受容体―シグナル受容と受容体起動のメカニズム― (2006)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 平成18年度日本生化学会九州支部シンポジウム
  • 発表場所: 九州大学箱崎キャンパス
  • 年月日: 20060520-20060521
• [学会発表] シンポジウムSUMO化とユビキチン化による遺伝子転写因子活性化制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第79回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 20060519-20060521
• [学会発表] 核内レセプターの転写制御機構と新規医薬品スクリーニング系の開発 (2006)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第12年回日本薬学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20060328-20060330
• [学会発表] 核内レセプターの新機能と創薬の可能性 (2006)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 第21回日本薬物動態学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-12-01
• [学会発表] 転写のエピジェネティックな制御機構 (2005)
  • 著者名/発表者名: 柳澤純
  • 学会等名: 文部科学省特定領域研究遺伝情報デコード第二回公開国際シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2005-09-30
• [備考] 受賞等
• [備考] 柳澤純.BEST FACULTY MEMBER 2009「研究」領域 表彰 筑波大学,2009.3.9.
• [備考] 柳澤明子,柳澤純若手科学者賞,科学技術分野文部科学大臣表彰,2009.4.14.
• [備考] 柳澤純.第5回日本学術振興会賞,独立行政法人日本学術振興会,2009.3.9.
• [備考] 柳澤純.筑波大学賞,筑波大学,2009.2.19.
• [備考] 仲島由佳,柳澤純.第9回関東ホルモンと癌研究会,研究奨励賞,東京,2009.1.24.
• [備考] 神代理史,川崎祥平,柳澤純.09' 遺伝情報DECODE冬のワークショップ,DECODE賞,湯沢,2009.1.21.
• [備考] 大森一二,柳澤純.Keystone Symposia Scholarship, Colorado, 2008.3.30-2008.4.4.
• [備考] 小松蓉子,柳澤純.08' 遺伝情報DECODE冬のワークショップ,DECODE賞,湯沢,2008.1.23.
• [備考] 伊藤一明,柳澤純.第8回関東ホルモンと癌研究会,研究奨励賞,東京,2008.1.19.
• [備考] 新聞報道
• [備考] 1) 乳がんの転移抑制たんぱく質発見に関する新聞記事
• [備考] 1.1 読売新聞(夕刊)2009年2月9日(月)
• [備考] 1.2 日本経済新聞、2009年2月10日(火)
• [備考] 1.3 日刊工業新聞2009年2月10日(火)
• [備考] 1.4 毎日新聞2009年2月10日(火)
• [備考] 1.5 茨城新聞2009年2月10日(火)
• [備考] 1.6 Thomson Reuters, Mon Feb 9, 2009
• [備考] 1.7 "Research Highlights", Nature Reviews Cancer, vol.9, April 2009.
• [備考] 2) 細胞内のエネルギー消費・生産を制御するたんぱく質に関する新聞記事
• [備考] 2.1 日経産業新聞2008年5月19日(月)
• [備考] 2.2 科学新聞2008年5月30日(金)
• [備考] 2.3 "Research Highlights", Nature, vol. 453, 29 May 2008, p. 566.
• [備考] 2.4 "Minireview", Cell, 133, May 16 2008, p. 577.
• [備考] 2.5 "Research Roundup", JCB, vol. 181. num. 5. 2008, p. 714.
• [備考] 2.6 "Naturenews", 30 May 2008. (インターネット版)
• [備考] 3) 第5回日本学術振興会賞受賞に関する新聞記事
• [備考] 3.1 科学新聞2009年2月13日(金)
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://yanagisawalab.org/home/