| 研究概要 |
1)転写制御因子間の会合によるエンハンセオソーム形成とその制御機構の解析
白血病発症に関与する転写制御因子Runx1 の DNA結合活性が,制御因子CBFβによって制御される分子機構を解析した。無細胞合成系を用いたアミノ酸特異的安定同位体標識実験を立ち上げアミノ酸残基のNMRシグナルの帰属を完了した。また,変異型Runx1の揺らぎを測定した。
T細胞受容体遺伝子のエンハンサーに形成される転写制御因子複合体Runx1-Ets1-CBFβ-DNA複合体を,様々なタンパク質長のRunx1,Ets1 について作成し,X線結晶構造解析によりいくつかの分子構造を得た。これらの構造を基に,Runx1,Ets1等の変異体を作製し機能解析を行った。
2)ヒストンシャペロン,ヒストンリモデリング因子およびヒストン修飾酵素によるヌクレオソーム構造の変換機構の解析
ACF(ISWI と ACF-1のヘテロダイマー),ACF-モノヌクレオソーム複合体,およびNAP-1-H2A-H2B複合体,NAP-1-H3-H4複合体について結晶化用の試料調製を行い,結晶化条件の探索を行っている。ヒストンアセチル化酵素P300については,HAT活性の制御領域の同定を目指して,機能解析,構造解析を進めている。
3)転写制御因子の化学修飾による活性制御機構の解析
転写制御因子Ets1のリン酸化の影響について調べるため,リン酸化Ets1-Runx1-CBFβ-DNA複合体のX線構造解析を行い,分子構造を得た。
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