核内癌抑制因子による遺伝子発現制御システムの解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17054039
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 田中 信之 日本医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80222115)
• 研究分担者: 阿部 芳憲 日本医科大学, 老人病研究所, 助教 (00386153) ; 上原 郁野 日本医科大学, 老人病研究所, 助教 (50434139) ; 中嶋 亘 日本医科大学, 老人病研究所, 助教 (40557500) ; 佐藤 恵理 (織田 恵理) 日本医科大学, 老人病研究所, 講師 (90339440) ; 川内 敬子 日本医科大学, 老人病研究所, 講師 (40434138) ; 飛梅 圭 日本医科大学, 老人病研究所, 講師 (40350037)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 癌化 / 癌抑制 / p53 / グルコース代謝 / NF-κB / グルコーストランスポーター / O-GlcNAc修飾

研究概要

癌細胞がグルコース代謝を主なエネルギー供給源として増殖するが、この代謝の変化が癌細胞の増殖に有利に働いていると考えられている。我々は癌抑制因子p53がグルコース代謝を制御しており、p53の機能が欠損すると転写因子NF-κBの活性化を介してグルコース代謝が亢進し、そのことが癌化に重要であることを発見し、p53の新たな癌抑制機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Noxa is necessary for hydrogen peroxide-induced caspase-dependent cell death. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aikawa, T., Shinzawa, K., Tanaka, N., Tsujimoto, Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 584 ページ: 681-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin 6 enhances glycolysis through expression of the glycolytic enzymes hexokinase2and6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2, 6-bisphosphatase-3. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ando, M., Uehara, I., Kogure, K., Asano, Y., Nakajima, W., Abe, Y., Kawauchi, K., Tanaka, N.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 77 ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role for constitutive type I interferon signaling in the prevention of cellular transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen, H.M., Tanaka, N., Mitani, Y., Oda, E., Nozawa, H., Chen, J.Z., Yanai, H., Negishi, H., Choi, M.K., Iwasaki, T., et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100 ページ: 449-456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of p53 enhances catalytic activity of IKKβ through O-linked beta-N-acetyl glucosamine modification. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, K., Araki, K., Tobiume, K., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 106 ページ: 3431-3436
  • 査読あり
• [雑誌論文] p53 regulates glucose metabolism through an IKK-NF-κB pathway and inhibits cell transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, K., Araki, K., Tobiume, K., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 10 ページ: 611-618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog signaling overrides p53-mediated tumor suppression by activating Mdm2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe, Y., Oda-Sato, E., Tobiume, K., Kawauchi, K., Taya, Y., Okamoto, K., Oren, M., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105 ページ: 4838-4843
  • 査読あり
• [雑誌論文] IKK/NF-κB signaling pathway inhibits cell-cycle progression by a novel Rb-independent suppression system for E2F transcription factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Araki, K., Kawauchi, K., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 5696-5705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated p53 induces NF-κB DNA binding but suppresses its transcriptional activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, K., Araki, K., Tobiume, K., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 372 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Aza-2'-deoxycytidine restores proapoptotic function of p53 in cancer cells resistant to p53-induced apoptosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yagi, S., Oda-Sato, E., Uehara, I., Asano, Y., Nakajima, W., Takeshita, T., Tanaka, N.
  • 雑誌名: Cancer Invest 26 ページ: 680-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic induction of apoptosis by p53-inducible Bcl-2 family proteins Noxa and Puma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, W., Tanaka, N.
  • 雑誌名: J Nippon Med Sch 74 ページ: 148-157
  • 査読あり
• [学会発表] Mechanism of Bax activation by Noxa and other BH3-only proteins. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, W., Yumi, Asano., Tanaka, N.
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Cell Death meeting 2009, Cold Spring Harbor Laboratory
  • 発表場所: NY, USA
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 癌化におけるIKKβのO-GlucNac修飾の役割. (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中信之
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム「翻訳後修飾ADP-リボシル化とO-GlucNAc化の意義」
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 癌化に関わる新規hedgehogシグナル伝達分子の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 阿部芳憲、鈴木陽輔、田中信之
  • 学会等名: 第32会日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] 大腸炎誘発癌におけるグルコース代謝亢進の役割の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 上原郁野、安藤大、小暮佳代、浅野由ミ、川内敬子、田中信之
  • 学会等名: 第32会日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Loss of p53 enhances NF-κB activation via catalytic activity of IKK. (2009)
  • 著者名/発表者名: 川内敬子、田中信之
  • 学会等名: 第32会日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Apoptosis誘導因子baxの活性化機構の解析. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中嶋亘、浅野由ミ、田中信之
  • 学会等名: 第32会日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] p53 regulates glucose metabolism through an IKK-NF-kB pathway and inhibits cell transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.
  • 学会等名: JCA-AACR Joint Symposium "NF-is a Novel Molecular Target of Cancer/Leukemia"
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] p53 regulates glucose metabolism IKK and NF-role in cell transformation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, K., Araki, K., Tobiume, K., Tanaka, N.
  • 学会等名: Keystone SYMPOSIA-StemCells Cancer and Aging
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] BH3-only因子Noxaによるアポトーシス誘導機構の解析第31回日本分子生物学会年会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中嶋亘、田中信之
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] p53のネガティブレギュレーターとして機能するp53新規誘導遺伝子の同定第31回日本分子生物学会年会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野寺恵吾、川内敬子、佐藤(織田)恵理、上原郁野、田中信之
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] 癌化に関わる新しいhedgehog経路制御機構の解析第31回日本分子生物学会年会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 阿部芳憲、鈴木陽輔、田中信之
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] p53のIKK-NF-kB経路を介したグルコース代謝の制御による新規癌抑制機構第31回日本分子生物学会年会 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安藤大、川内敬子、荒木啓吾、飛梅圭、田中信之
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20080000
• [学会発表] Sequential activation of Bax is separately regulated by Bcl-2 family proteins. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakajima, W., Tanaka, N.
  • 学会等名: 2007 Cold Spring Harbor Laboratory Meeting "Cell Death"
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York, US
  • 年月日: 20070000
• [学会発表] Negatve regulation of p53 by Hedgehog signaling. (2007)
  • 著者名/発表者名: Abe, Y., Oda-Sato, E., Tobiume, K., Kawauchi, K., Tanaka, N.
  • 学会等名: EMBO WORKSHOP 2007, Molecular Mechanisms of Cell Cycle Control in Normal & Malignant Cells
  • 発表場所: Spetses Island, Greece
  • 年月日: 20070000
• [備考]
  • URL: http://www.nms.ac.jp/ig/moloncol/index.html