| 研究課題/領域番号 |
17079002
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
堅田 利明 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (10088859)
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| 研究分担者 |
紺谷 圏二 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (30302615)
梶保 博昭 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (70401221)
福山 征光 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教 (20422389)
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| キーワード | シグナル伝達 / 生体分子 / 細胞・組織 / 遺伝子 / G蛋白質 / ゲノムプロジェクト |
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| 研究概要 |
G蛋白質は細胞内でシグナルを伝達する分子スイッチとして機能するが、これまでに三量体型、Rasなどの低分子量型、さらに翻訳因子群が同定され、受容体から細胞内へのシグナル伝達器として、また細胞の分化・増殖、小胞輸送、形態形成や翻訳の制御因子として多彩な細胞機能に介在することが明らかにされてきた。しかしながら、機能未知のG蛋白質も数多く残されており、新規G蛋白質を単離・同定しその機能を解析することは、新しいG蛋白質シグナル伝達系の解明、さらにはG蛋白質の新しい作動原理の解明に貢献する。平成20年度へと研究の一部を繰り越した本特定領域では、我々が独自に同定したアティピカルな新奇低分子量G蛋白質が介在するシグナル伝達系と生理機能について解析を進め、以下の知見を得た。1. Arf/Ar1ファミリーに分類される新奇Arl8は、多細胞生物間で極めて保存性が高い。ノックダウンや欠失変異体を用いた解析から、Arl8はリソソームの形成に必須の役割を果たすことが明らかにされた。2. Arl13は、N末端側のArfドメインに加えて、SH3領域が結合するPro-rich配列を有したが、線虫Arl13欠失変異体は線虫の運動能に障害をもつ表現型を示し、Arl13Bが繊毛の形成と機能において重要な役割を果たすことが示された。3. Rab45は、C末端側のRab-GTPaseドメインに加えて、N末端側からEF handとcoiled-coil領域をもつ分子量約80Kのユニークな構造の新奇G蛋白質である。Rab45はそのcoiled-coil領域を介して多量化する特性をもち、培養細胞に過剰発現すると、中心体付近で巨大な小胞に局在化してエキソサイトーシスに介在するRabのメンバーをその小胞に集積させる作用を有した。
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