研究課題
特定領域研究
神経回路形成の基本的な過程である軸索ガイダンスに、低分子量G蛋白質RhoファミリーやRasファミリーが重要な役割を果たしている。我々は、代表的な反発性の軸索ガイダンス分子、Sema4Dの受容体、Plexin-B1がR-RasGAPを直接コードし、R-Rasの活性を抑制することにより、軸索の反発作用を発揮することを明らかにしてきた。我々は、R-RasGAPの下流の情報伝達機構を解析し、Sema4D/Plexin-B1がR-Rasによるインテグリン活性化を抑制することにより、反発作用を発揮することを明らかにした。また、R-Rasによるインテグリンの活性化は、R-RasがMyo7に結合し、モーター活性を促進し、インテグリンを細胞膜先端に運ぶことにより引き起こされることを明らかにした。一方、Sema4D/Plexin-B1はR-RasGAPの下流で、PTENの活性化、Aktの不活性化、GSK3bの活性化、CRMP-2のリン酸化による微小管重合作用の阻害により、軸索の反発作用を引き起こすことを明らかにした。
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