| 研究課題/領域番号 |
17081013
|
|---|
| 研究機関 | 徳島大学 |
|---|
研究代表者 |
宮本 賢一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208)
|
|---|
| 研究分担者 |
竹谷 豊 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30263825)
瀬川 博子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70325257)
伊藤 美紀子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50314852)
辰巳 佐和子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, COE研究員 (80420545)
|
|---|
| キーワード | 膜輸送 / 分子認識 / 腎臓 / リン酸 / マイクロドメイン |
|---|
| 研究概要 |
生体における無機リン酸(以下リン)は、生体膜、エネルギー、核酸、細胞内シグナル、骨格素材などに利用される極めて重要な生体構成成分である。細胞外リン濃度の調節は、腎近位尿細管リン再吸収システムが担っており、このうち刷子縁膜に局在するtype IIaおよびtype IIcナトリウム依存性リントランスポーター(type IIa/type IIc)は、その機能を担う中心的分子である。本研究では、無機リン酸トランスポーターをモデルとしてその複合体形成機構および生理学的な役割を明らかにする。平成19年度は、平成18年度の研究課題を継続し、type IIaおよびtype IIcリントランスポートソームと病態異常の解明する為、以下の4項目について研究を遂行した。1)リントランスポートソームの機能調節の研究では、klotho/FGF23のシグナルによるリントランスポートソーム複合体制御機構をklotho(-/-)マウスを用いて検討し、同マウスに観察される膜移行異常のメカニズムを明らかにした。2)膜へのTargetingに必要な蛋白/脂質との相互作用の解析では、メガリンおよびEzrinの調節分子複合体とtype IIaとの関係を明らかにした。3)トランスポートソーム構成成分の異常と疾患に関する研究では、type Iic Na/Pi cotransporterのKOマウスにおけるリン代謝異常の分子機構を検討し、リン再吸収を調節するFGF23およびDMP-1の関与を明らかにした。4)NaPi-Iic複合体の構成蛋白に関する研究では、糖鎖修飾の重要性および、NaPi-Ila/NaPi-IlcのCー末端へのNHERF4の結合など、がリントランスポートソームの形成に重要である事実を見出した。
|
