無機リン酸トランスポートソームの機能制御とその破綻

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17081013
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 宮本 賢一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (70174208)
• 研究分担者: 竹谷 豊 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30263825) ; 辰巳 佐和子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80420545) ; 瀬川 博子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (70325257) ; 伊藤 美紀子 兵庫県立大学, 環境人間学部, 准教授 (50314852)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 無機リン酸 / 腎臓 / ナトリウム依存性 / 輸送体 / リン利尿因子Inorganic phosphate / Kidney / Sodium-dependent / transporter / phosphaturic factor

研究概要

細胞外リン濃度の調節は、腎近位尿細管リン再吸収システムが担っており、このうちtype IIaおよびtype IIcナトリウム依存性リントランスポーター(Npt2a/Npt2c)は、その機能を担う中心的分子である。我々は、Npt2aとNpt2cのノックアウトマウス(KO)を作製して、その生理学的な役割を明らかにするとともに、Npt2c遺伝子変異は、遺伝性低リン血症(HHRH)の原因遺伝子であることを証明した。また、Npt2aおよびNpt2cはsodium-hydrogen exchange-regulating factor (NHERF)1およびNHERF4との作用を明らかにした。これらの研究により、腎臓におけるリントランスポートソムの機能調節を解明し、新しいリン代謝の局面を発見した。

研究成果

• [雑誌論文] An apical expression signal of the renal type II Na+-dependent phosphate cotransporter in renal prithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Sakurai A, Hayashi K, Ohi A, Kangawa N, Nishiyama T, Sugino S, Uehata Y, Kamahara A, Sakata Tatsumi S, Kuwahata M, Taketani Y, Segawa H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphaturic action of fibroblast growth factor 23 in Npt2 null mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoe Y, Segawa H, Shiozawa K, Kaneko I, Tominaga R, Hanabusa E, Aranami H, Furutani J, Kuwahara S, Tatsumi S, Matsumoto M, Ito M, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physicl Renal Physiol. 298(6) ページ: F1341-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thyroid hormones regulate phosphate homoeostasis through transcriptional control of the renal type IIa sodium-dependent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro M, Yamamoto H, Masuda M, Kozai NI, Takei Y, Tanaka S, Sato T, Segawa H, Taketani Y, Arai H, Miyamoto K, Takeda E.
  • 雑誌名: Biochem J. 427(1) ページ: 161-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Not2a and Npt2c in mice play distinct and synergistic roles in inorganic phosphate metabolism and skeletal development. (2009)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Onitsuka A, Furutani J, Kaneko I, Aranami F, Matsumoto N, Tomoe Y, Kuwahata M, Ito M, Matsumoto M, Li M, Amizuka N, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 297(3) ページ: F671-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of the renal sodium-phosphate cotransporters NaPi-IIa, NaPi-IIc, and PiT-2 in dietary potassium deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Breusegem SY, Takahashi H, Giral-Arnal H, Wang X, Jiang T, Verlander JW, Wilson P, Miyazaki-Anzai S, Sutherl, E, Caldas Y, Blaine JT, Segawa H, Miyamoto K, Barry NP, Levi M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 297(2) ページ: F350-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of Na/Pi-II transporters in phosphate metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Aranami H, Kaneko I, Tomoe Y, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Bone. Vol.45 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type llc sodium- dependent phosphate transporter regulates calcium metabolism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Onitsuka A, Kuwahata M, Hanabusa E, Furutani J, Kaneko I, Tomoe Y, Aranami H, Matsumoto M, Li M, Amizuka N, Miyamoto K.
  • 雑誌名: J Am Nephrol 20(1) ページ: 104-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria: a study for the phosphate transporter gene type IIc and osteoblastic function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Michigami T, Aranami F, Segawa H, Yoh K, Nakajima S, Miyamoto K, Ozono K.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 25(6) ページ: 407-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] New aspect of renal phosphate reabsorption: the type IIc sodium-dependent phosphate transporter. (2007)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto K, Ito M, Tatsumi S, Kuwahata Segawa H.
  • 雑誌名: Am J Nephrol 27(5) ページ: 503-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cavelin-1 in extracellular matrix vesicles secreted from osteoblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Taketani Y, Amizuka N, Ichikawa M, Ogawa C, Nomoto K, Nashiki K, Sato T, Arai H, Isshiki M, Segawa H, Yamamoto H, Miyamoto K, Takeda E.
  • 雑誌名: Bone 41(1) ページ: 52-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parathyroid hormone-dependent endocytosis of renal type IIc Na-Pi cotransporter. (2007)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Yamanaka S, Onitsuka A, Tomoe Y, Kuwahata M, Ito M, Taketani Y, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 292(1) ページ: F395-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between hyperphosphatemia and type II Na/Pi cotransporter activity in klotho mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Yamanaka S, Ohno Y, Onitsuka A, Shiozawa K, Aranami F, Furutani J, Tomoe Y, Ito M, Kuwahata M, Tatsumi S, Imura A, Nabeshima Y, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 292(2) ページ: F769-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unique uptake and efflux systems of inorganic phosphate in osteoclast-like cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Haito S, Furumoto M, Uehata Y, Sakurai A, Segawa H, Tatsumi S, Kuwahata Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 292(1) ページ: C526-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeted ablation of osteocytes induces osteoporosis with defective mechanotransduction. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi S, Ishii K, Amizuka N, Li M, Kobayashi T, Kohno K, Ito M, Takeshita S, Ikeda K.
  • 雑誌名: Cell Metab. 5(6) ページ: 464-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effect of JTP-59557, a new triazole derivative, on intestinal phosphate transport in vitro and in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Matsuo A, Negoro T, Seo T, Kitao Y, Shindo M, Segawa H, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 517(1-2) ページ: 111-119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the vitamin D receptor in FGF23 action on phosphate metabolism. (2005)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Segawa H, Kaneko I, Yamanaka S, Kusano K, Kawakami E, Furutani J, Ito M, Kuwahata M, Saito H, Fukushima N, Kato S, Kanayama HO, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Biochem J. 390 ページ: 325-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin D and phosphate regulate fibroblast groeth factor-23 in K-562 cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Sakai Y, Furumoto M, Segawa H, Haiso S, Yamanaka S, Nakamura R, Kuwahata Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 288(6) ページ: E1101-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of inorganic phosphate transport in osteoclast like cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Matsuka N, Izuka M, Haito S, Sakai Y, Nakamura R, Segawall, Kuwahata M, Yamamoto H, Wesley J. Pike, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol. 288(4) ページ: C921-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internalization of renal type IIc Na-Pi cotransporter in response to a high-phosphate diet. (2005)
  • 著者名/発表者名: Segawa H, Yamanaka S, Ito M, Kuwahata M, Shono ht Yamamoto T, Miyamoto K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 288(3) ページ: F587-96
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating FGF-23 is regulated by lalpha, 25-dihydroxyvitamiq D3 and phosphorus in vivo. (2005)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Maeda A, Ohtomo S, Hirata M, Kusano K, Kato S, Ogata E, Segawa H, Miyamoto K, Fukushima N.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 280(4) ページ: 2543-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of membrane microdomains in PTH-mediated down-regulation of NaPi-IIa in opossum kidney cells. (2005)
  • 著者名/発表者名: Nashiki K, Taketani Y, Takeichi T, Sawada N, Yamamoto H, Ichikawa M, Arai H, Miyamoto K, Takeda E.
  • 雑誌名: Kidney Int. 68(3) ページ: 1137-47
  • 査読あり