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2009 年度 実績報告書

細胞外マトリックスのカスタマイゼーションとその細胞識別機構

研究課題

研究課題/領域番号 17082005
研究機関大阪大学

研究代表者

関口 清俊  大阪大学, 蛋白質研究所, 教授 (50187845)

研究分担者 二木 杉子  大阪大学, 蛋白質研究所, 助教 (00403014)
浄住 大慈  大阪大学, 蛋白質研究所, 特任研究員 (70452430)
キーワード基底膜 / 細胞外マトリックス / インテグリン / ラミニン / ネフロネクチン / テトラスパニン
研究概要

細胞ごとにカスタマイズされた基底膜を細胞はどのように識別し、自身の挙動をどのように制御しているかを明らかにするため、基底膜のインテグリンリガンドを不活化したノックインマウスを作製し、その表現形質を解析した。
(1) ラミニンγ1鎖ノックインマウスの解析:ラミニンγ1鎖C末端領域のグルタミン酸残基(Glu-1607)をグルタミンに置換したノックインマウスを作製した。ヘテロマウスを掛け合わせたところ、野生型マウスとヘテロマウスは1:2の割合で産児が得られたが、ホモマウスは得られず、胎生致死と考えられた。つぎに異なる発生段階の胚を調べたところ、胎生6.5日の段階で、ライヒェルト膜の明らかな形成不全がおこっていることを見いだした。エピブラストの基底膜は形成されており、基底膜へのラミニンの自己組織化には必ずしもインテグリンとの結合が必要ではないと考えられる。
(2) QBRICKのRGEノックインマウスの解析:基底膜のRGD型インテグリンリガンドのひとつであるQBRICKのRGD配列をRGEに置換したノックインマウスを作製し、その表現形質を解析した。その結果、QBRICKノックアウトマウスで観察されたFraser症候群様の表現形質は観察されず、QBRICKとインテグリンとの結合不全はFraser症候群の原因ではないと考えられる。QBRICKノックアウトマウスでは、ネフロネクチンとMAEGという二つのRGD型インテグリンリガンドの発現が協調的に消失していることから、基底膜にネフロネクチンやMAEGが組織化されないことがQBRICKノックアウトマウスのFraser症候群の発症原因と推定ざれる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Molecular basis of the recognition of nephronectin by integrinα8β1.2009

    • 著者名/発表者名
      Sato, Y., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 284

      ページ: 7820-7831

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAMTSL-6 is a novel extracellular matrix protein that binds to fibrillin-1 and promotes fibrillin-1 fibril formation.2009

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui, K., et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 285

      ページ: 4870-4882

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-laminin gamma-1 pemphigoid.2009

    • 著者名/発表者名
      Dainichi, T., et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 106

      ページ: 2800-2805

    • 査読あり
  • [学会発表] 基底膜分子QBRICKが持つインテグリン結合活性の生理機能評価2009

    • 著者名/発表者名
      浄住大慈, 他4名
    • 学会等名
      第82回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートピアホテル
    • 年月日
      2009-10-22
  • [備考]

    • URL

      http://www.protein.osaka-u.ac.jp/chemistry/

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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