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2006 年度 実績報告書

巨大分泌蛋白質リーリンによる、脳のレイヤー構造形成制御の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 17082007
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

服部 光治  名古屋市立大学, 大学院薬学研究科, 助教授 (60272481)

キーワード脳 / 発生 / 神経細胞 / 細胞移動
研究概要

3,461アミノ酸残基からなる巨大分泌蛋白質リーリン(reelin)は脳のレイヤー構造の形成を司る分子であり、その遺伝子変異は脳の形成異常を引き起こす。一般にリーリンは、移動神経細胞上に存在する受容体(リポ蛋白質受容体ファミリーに属する、ApoE受容体及びVLDL受容体)に結合して、細胞内蛋白質Dab1のリン酸化を引き起こし、それが下流シグナル活性化へつながるとされている。リーリンは分泌シグナルを含むN末端領域、8回の繰り返し構造(リーリンリピート)、及び塩基性アミノ酸残基に富むC末端領域(CTR)からなる。CTRは32アミノ酸残基であり、その一次構造は爬虫類以上の全ての動物種で完全に保存されている。本研究では、CTRの機能に着目して解析した結果、意外なことにCTRは分泌に必ずしも必須ではないことが明らかとなった。一方でCTRは、リーリンの受容体を介した下流情報伝達系の効率的な活性化に必要であること、これはおそらく細胞膜上に存在する何らかの共受容体への結合によるものであることがわかった。さらに、機能的なリーリン受容体の局在について、アルカリフォスファターゼとリーリンの融合蛋白質を作製して検討した結果、生後の小脳においては、リーリン受容体は従来考えられていたようにプルキンエ細胞に発現しているのではなく、主に内顆粒細胞層に存在していること、大脳皮質では、比較的移動初期にある細胞が高く受容体を発現していることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (2件)

  • [雑誌論文] Structure of a signaling-competent reelin fragment revealed by X-ray crystallography and electron tomography.2006

    • 著者名/発表者名
      Nogi et al.
    • 雑誌名

      EMBO Journal 25

      ページ: 3675-3683

  • [雑誌論文] 脳の層構造形成とリーリン2006

    • 著者名/発表者名
      馬場敦, 服部光治
    • 雑誌名

      実験医学 19

      ページ: 453-457

URL: 

公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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