細胞外マトリックス分子によるシグナル局在化の分子機構の解明

2005 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17082008
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 平澤 恵理 順天堂大学, 大学院医学研究科, 講師 (50245718)
• 研究分担者: 岩渕 和久 順天堂大学, 医療看護学部, 助教授 (10184897) ; 柳田 光昭 順天堂大学, 大学院医学研究科, 講師 (80365569)
• キーワード: 細胞外マトリックス / ラミニン / GM1ガングリオシド / 神経突起伸長 / NGF受容体 / 細胞内シグナル / 超分子複合体

研究概要

我々は細胞外マトリックスが超分子複合体の特異性を決め、細胞内シグナル経路を制御し、細胞の挙動と運命に重要な働きをしていると考えている。この研究では細胞外マトリックス分子による超分子複合体形成誘導の解析と機能の分析をすることにより、細胞内シグナル初期過程における分子制御機構の解明を目的としている。今年度は神経突起伸長活性をモデルとして細胞外マトリックス分子によるシグナル局在化機構を明らかにすることを目指した。神経突起伸長に関与する分子としてGM1、L1、アグリン、ラミニン、インテグリン、NGF受容体等が報告されている。生体においてはこれらの分子はどのように相互制御されて働くのかを調べることにした。まず、神経突起伸長を促進するラミニン分子に着目した。PC12細胞株、及びマウスDRGニューロンを使って、ラミニン及びラミニン由来ペプチドの神経突起伸長活性を確認し、これに関わるGM1ガングリオシド及びNGF受容体の動きを観察した。ラミニン及びラミニン由来ペプチドがGM1及びNGF受容体の局在を制御し、その下流においてSrcファミリー分子のリン酸化を起こすことが解った。細胞外マトリックスが、細胞膜の糖脂質や細胞受容体の局在を変化させてシグナルを動かすモデルをラミニンの神経突起伸長活性において確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting perlecan in human keratinocytes reveals novel roles for perlecan in epidermis formation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Sher, I., Zisman-Rozen, S., Eliahu L, Whitelock JM, Maas-Szabowski N, Yamada Y, Breitkreutz D, Fusenig NE, Arikawa-Hirasawa E, Iozzo RV, Bergman R, Ron D
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 281(8) ページ: 5178-5187
• [雑誌論文] Identification of neurite outgrowth active sites on the laminin alpha4 chain G domain. (2005)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa N, Kasai S, Suzuki N, Nishi N, Oishi S, Fujii N, Kadoya Y, Hatori, K, Mizuno Y, Nomizu M, Arikawa-Hirasawa E
  • 雑誌名: Biochemistry 44(15) ページ: 5755-5762
• [雑誌論文] Autophagic Vacuoles with Sarcolemmal Features Delineate Danon Disease and Related Myopathies.: 2005 (2005)
  • 著者名/発表者名: Sugie K, Noguchi S, Kozuka Y, Arikawa-Hirasawa E, Tanaka M, Yan C, Saftig P, von Figura K, Hirano M, Ueno S, Nonaka I, Nishino I
  • 雑誌名: Neuropathol Exp Neurol J 64,(6) ページ: 513-522
• [雑誌論文] 細胞外マトリックス蛋白質と神経筋疾患 (2005)
  • 著者名/発表者名: 平澤恵理
  • 雑誌名: CLONICAL NEUROSCIENCE 23(6) ページ: 708-709
• [図書] Extracellular Matrix in Development and Disease (2005)
  • 著者名/発表者名: Arikawa-Hirasawa E.edited by Jeffrey Miner
  • 総ページ数: 65-80
  • 出版者: Elsevir