| 研究課題/領域番号 |
17082010
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| 研究機関 | 国立遺伝学研究所 |
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研究代表者 |
相賀 裕美子 国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 教授 (50221271)
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| 研究分担者 |
小久保 博樹 国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助手 (10270480)
三井 薫 国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助手 (40324975)
高橋 雄 国立医薬品食品衛生研究所, 毒性部, 主任研究官 (60321858)
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| キーワード | 体節形成 / Mesp2 / Dll1 / 分節境界 / Notchシグナル / Notch-YFP / Lunatic Fringe |
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| 研究概要 |
脊椎動物の分節性(繰り返しパターン)の形成及び、分節境界の形成に関わる分子機構の解明を目指している。我々は未分節中胚葉後方ではNotchのシグナルそのものが振動しており、それが未分節中胚葉前方部で安定化することを見出した。そのNotchシグナルはDll1-KOマウスでは消失し、Lunatic fringe (L-Fng) -KOマウスでは逆に活性が上昇しているとともに、振動も見られなかった。よって後方部におけるNotchシグナルはDll1により誘導され、L-Fngにより負の制御を受けていると考えられる。一方、Notchシグナルは分節境界においてMesp2により抑制されることによりNotchシグナルの境界面が形成されこれが将来の分節境界を形成することがわかった。またこのときMesp2はL-Fngを誘導しており、それがNotch活性の抑制に寄与すると考えた。このように体節形成を通して重要な役割をになう、L-FngはNotchの糖修飾により、シグナルの強度を制御すると考えられるがそのメカニズムは不明な点が多い。我々はNotchレセプターを可視化するために、YFPを融合したNotch遺伝子をノックインしたマウスを作成した。そのマウスはホモで生存可能であり、Notch-YFPは生体内で機能していると考えられた。今後そのマウスを用いて体節形成過程におけるNotch受容体の合成や局在がL-fngやPofut-1などの糖修飾によってどの様な調節を受けているか解析するよていである。
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