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2008 年度 実績報告書

神経可塑性モデルとしての神経因性疼痛の発症・認識機構の体系的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17109005
研究機関関西医科大学

研究代表者

伊藤 誠二  関西医科大学, 医学部, 教授 (80201325)

研究分担者 芦高 恵美子  関西医科大学, 医学部, 講師 (50291802)
松村 伸治  関西医科大学, 医学部, 講師 (70276393)
塚田 秀夫  浜松ホトニクス(株), 中央研究所, PETセンター長 (10393951)
キーワード神経可塑性 / 神経因性疼痛 / NMDA酸受容体 / 一酸化窒素 / ATP / プロスタグランジン / 神経再生 / PET
研究概要

我々は、神経損傷1週間後でも、グルタミン酸NMDA受容体NR2Bサブユニットの1472番目のTyr残基(Y1472)のリン酸化、神経型一酸化窒素合成酵素(nNOS)の活性化による機能的変化により維持されていること、一酸化窒素(NO)が順行性・逆行性メディエーターが脊髄における神経可塑性に重要な役割をすることを明らかにしてきた。
今年度、慢性疼痛に伴う機能的変化について以下の興味ある知見が得られた。
1) Thy-1-YFPマウスを用いた神経再生
神経損傷に伴う神経変性・再生過程をin vivoで可視化するために、神経選択的に蛍光タンパクYFPが発現するThy-1-YFPマウスで神経再生モデルを確立し、軸索-Schwann細胞の相互作用を解明した。
2) 慢性疼痛の発症・維持機構の解明
(1) NOの下流のカスケードとしてcGMP/PKG系とS-ニトロシル化がそれぞれ神経伝達物質の遊離に関与し、脊髄後角での中枢性感作に関与することを明らかにした。
(2) nNOSのトランスロケーションを可視化するために、PDZドメインを含むN末端部分(1-299残基)とYFPの融合タンパクnNOSNT-YFP nNOSを用いてATPがnNOSの活性化に関与することを明らかにした。
(3) NR2Bのコンディショナルノックインマウスに神経因性疼痛モデルを作製後、脊髄後角を摘出しPSD画分の群(各140匹)間比較をプロテオミクスで解析し、機能分子を同定した。
(4) プロスタグランジンF2αとATPの機能的カップリング
3) PET用リガンドとしてNOS阻害薬の有機合成と評価、アクロメリン酸誘導体を合成した。

  • 研究成果

    (19件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (4件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Effects of neurotropic factors on nerve regeneration monitored by in vivo imaging in thy1-YFP transgenic mice.2009

    • 著者名/発表者名
      Unezaki, S.
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Methods 178

      ページ: 308-315

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functional restoration of rabbit spinal cord using collagen-filament scaffold.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshii, S.
    • 雑誌名

      Journal of tissue engineering and regenetrative medicine 3

      ページ: 19-25

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular Characterization of a Novel Type of Prostamide/Prostaglandin F Synthase, Belonging to the Thioredoxin-like Superfamily.2008

    • 著者名/発表者名
      Moriuchi, H.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 283

      ページ: 792-801

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Studies on membrane-associated prostaglandin E synthase-2 with reference to production of 12L-hydroxy-5, 8, 10-hepta-decatrienoic acid (HHT).2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 367

      ページ: 782-786

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of stem cell factor and its receptor tyrosine kinase c-kit in pain regulation2008

    • 著者名/発表者名
      Takagi, K.
    • 雑誌名

      Neuroscience 153

      ページ: 1278-1288

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of signaling pathway for the translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by PACAP.2008

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi, T.
    • 雑誌名

      J. Neurochem. 105

      ページ: 2271-2285

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-Ethylmaleimide-sensitive fusion protein (NSF) is involved in central sensitization in the spinal cord through GluR2 subunit composition switch after inflammation2008

    • 著者名/発表者名
      Katano, T.
    • 雑誌名

      Eur. J. Neurosci. 27

      ページ: 3161-3170

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural Antisense Transcript Stabilizes Inducible Nitric Oxide SynthasemRNA in Rat Hepatocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsui, K.
    • 雑誌名

      Hepatol. 47

      ページ: 686-697

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pitavastatin up-regulates the induction of iNOS through enhanced stabilization of its mRNA in proinflammatory cytokine-stimulated hepatocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Habara, K.
    • 雑誌名

      Nitric Oxide. 18

      ページ: 19-27

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rebamipide, anti-gastric ulcer drug, up-regulates the induction of iNOS in proinflammatory cytokine-stimulated hepatocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Tokuhara, K.
    • 雑誌名

      Nitric Oxide 18

      ページ: 28-36

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Na^+/H^+ exchanger inhibitor, FR183998, has protective effect in lethal acute liver failure and prevents iNOS induction in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, T.
    • 雑誌名

      J. Hepatol. 48

      ページ: 289-299

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Edaravone prevents iNOS expression by inhibiting its promoter transactivation and mRNA stability in cytokine-stimulated hepatocytes.2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida, H.
    • 雑誌名

      Nitric Oxide 18

      ページ: 105-112

    • 査読あり
  • [学会発表] Effect of neurotrophic facotrs on nerve regeneration monitored by in vivo imaging in the thy1-YFP transgenic mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito, S., 他4名
    • 学会等名
      The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      U. S. A.
    • 年月日
      20081115-20081119
  • [学会発表] Involvement of phosphorylation of NR2B subunit NMDA receptor at TYR 1472 in maintenance of neurophathic pain.2008

    • 著者名/発表者名
      Ito, S., 他9名
    • 学会等名
      The 12th World Congress on Pain
    • 発表場所
      United Kingdom
    • 年月日
      20080817-20080822
  • [学会発表] A synthetic kaInoid serves as a noveI antI-allodynIc agent for neuropathic pain.2008

    • 著者名/発表者名
      Minami, T., 他7名
    • 学会等名
      The 12th WorId Congress on Pain
    • 発表場所
      United KIngdom
    • 年月日
      20080817-20080822
  • [学会発表] Characterizaiton of signal ing pathways for the translocation of neuronal nitric oxide synthase to the plasma membrane by pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP).2008

    • 著者名/発表者名
      Ito, S.
    • 学会等名
      The 3rd Asian Pain Symposium
    • 発表場所
      Fukuoka
    • 年月日
      2008-07-18
  • [図書] 理学療法MOOK3「疼痛の理学療法第2版慢性痛の理解とエビデンス」2008

    • 著者名/発表者名
      片野泰代
    • 総ページ数
      31-40
    • 出版者
      三輪書店
  • [図書] 慢性疼痛の理解と医療提携2008

    • 著者名/発表者名
      伊藤誠二
    • 総ページ数
      57-69
    • 出版者
      真興交易医書出版部
  • [備考]

    • URL

      http://www3.kmu.ac.jp/medchem/index.html

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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