転写を阻害するDNA損傷の細胞応答機構とその異常疾患の分子遺伝学的解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17109006
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 田中 亀代次 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 教授 (80144450)
• 研究分担者: 西條 将文 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 准教授 (90221986) ; 堀端 克良 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (40402995) ; 成田 央 大阪大学, 大学院・生命機能研究科, 助教 (50437399)
• 研究期間 (年度): 2005 – 2009
• キーワード: 色素性乾皮症 / コケイン症候群 / DNA修復 / 転写 / 転写と共役した修復

研究概要

ヌクレオチド除去修復(nucleotide excision repair:NER)機構は紫外線損傷や酸化的損傷を始め種々のDNA損傷を修復することのできる重要な遺伝情報維持機構である。色素性乾皮症(xeroderma pigmentosum:XP)はNER機構に異常をもち、日光紫外線高感受性、日光皮膚癌高頻度発生、種々の神経症状を臨床的特徴とする常染色体性劣性遺伝疾患である。また、NERには、転写を阻害し細胞死を誘発する転写鎖上のDNA損傷を特異的に修復する「転写と共役した修復」(transcription-coupled repair:TCR)機構が存在し、遺伝的早老症コケイン症候群(Cockayne syndrome:CS)や紫外線高感受性症候群(UV-sensitive syndrome:UV^sS)はTCR機構を選択的に欠損している。本研究では、NERやTCRの分子機構の解析、XP、UV^sS、CSの分子病態の解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] The DDB2 complex-mediated ubiquitylation around DNA damage is oppositely regulated by XPC and Ku, and contributes to the recruitment of XPA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arato Takedachi, Masafumi Saijo, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 30 ページ: 2708-2723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired spermatogenesis and elevated spontaneous tumorigenesis in xeroderma pigmentosum group A gene (Xpa)-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Nakane, Seiichi Hirota, Philip J. Brooks, Yusaku Nakabeppu, Yoshimichi Nakatsu, Yukihiko Kitamura, Yoshitake Nishimune, Akihiro Iino, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 1938-1950
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of XAB2 complex involved in pre-mRNA splicing, transcription and transcription-coupled repair. (2008)
  • 著者名/発表者名: Isao Kuraoka, Shinsuke Ito, Tadashi Wada, Mika Hayashida, Lily Lee, Masafumi Saijo, Yoshimichi Nakatsu, Megumi Matsumoto, Tsukasa Matsunaga, Hiroshi Handa, Jun Qin, Yoshihiro Nakatani, Kiyoji Tanaka.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 283 ページ: 940-950
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA polymerase II bypasses 8-oxoguanine in the presence of transcription elongation factor TFIIS. (2007)
  • 著者名/発表者名: Isao Kuraoka, Kyoko Suzuki, Shinsuke Ito, Mika Hayashida, Joan Seah Mei Kwei, Takahisa Ikegami, Hiroshi Handa, Yusaku Nakabeppu, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: DNA Repair 6 ページ: 841-851
  • 査読あり
• [雑誌論文] XPG stabilizes TFIIH allowing transactivation of nuclear receptors: Implications for Cockayne syndrome in XP-G/CS patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shinsuke Ito, Isao Kuraoka, Pierre Chymkowitch, Emmanuel Compe, Arato Takedachi, Chie Ishigami, Frederic Coin, Jean-Marc Egly, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: Molecular Cell 26 ページ: 231-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional TFIIH is required for UV-induced translocation of CSA to nuclear matrix. (2007)
  • 著者名/発表者名: Masafumi Saijo, Tamami Hirai, Akiko Ogawa, Aki Kobayashi, Shinya Kamiuchui, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 27 ページ: 2538-2547
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSA-dependent degradation of CSB by ubiquitin-proteasome pathway establishes a link between complementation factors of the Cockayne syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Regina Groisman, Isao Kuraoka, Odile Chevallier, Nogaye Gaye, Thierry Magnaldo, Kiyoji Tanaka, Alexei F. Kisselev, Annik Harel-Bellan, Yoshihiro Nakatani
  • 雑誌名: Genes & Development 20 ページ: 1429-1434
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of mouse XAB2 gene involved in pre-mRNA splicing, transcription and transcription-coupled DNA repair results in preimplantation lethality. (2005)
  • 著者名/発表者名: Rie Yonemasu, Mitsuyoshi Minami, Yoshimichi Nakatsu, Masayo Takeuchi, Isao Kuraoka, Yoichi Matsuda, Yujiro Higashi, Hisato Kondoh, Kiyoji Tanaka
  • 雑誌名: DNA Repair 4 ページ: 479-491
  • 査読あり
• [学会発表] DNA repair and transcription deficiencies in xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: The 40th International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20091109-20091112
• [学会発表] Cellular functions of the genes responsible for Cockayne syndrome and UV-sensitive syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Cockayne syndrome: Molecular Mechanisms and Translational Implications
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20090912-20091915
• [学会発表] Novel function of nucleotide excision repair factor and its relevance to xeroderma pigmentosum and Cockayne syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka, Shinsuke Ito, Katsuyoshi Horibata, Takashi Narita, Masafumi Saijo
  • 学会等名: 10th International Conference on Environmental Mutagens
  • 発表場所: Florence, Italy
  • 年月日: 20090820-20090825
• [学会発表] Defective repair of topoisomerase I-DNA covalent complex in CS-B cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: International Symposium on "DNA Damage Response and Repair Mechanisms
  • 発表場所: Crete, Greece
  • 年月日: 20090420-20090423
• [学会発表] Truncated CSB protein causes a defect in repair of DNA topoisomerase I-associated lesions: Implication for Cockayne syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka, Katuyoshi Horibata
  • 学会等名: 6th 3R Symposium
  • 発表場所: Shizuoka, Japan
  • 年月日: 20081027-20081030
• [学会発表] Genetic analysis of UV-sensitive syndrome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka, Katsuyoshi Horibata, Chie Ishigami.
  • 学会等名: CEE Europian Network Meeting
  • 発表場所: Molsheim, France
  • 年月日: 20071020-20071022
• [学会発表] Transcription and NER deficiencies in XP/CS cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Gordon Research Conference, "Mammalian DNA Repair"
  • 発表場所: Ventura, CA
  • 年月日: 20070204-20070209
• [学会発表] Gordon Research Conference (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Mammalian DNA Repair
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 20070204-20070209
• [学会発表] Deficiency in Transcription and NER in XP/CS cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Xeroderma Pigmentosum and Other Diseases of Human Premature Aging and DNA Repair: Molecules to Patients
  • 発表場所: Lansdowne, VA, USA
  • 年月日: 20060905-20060908
• [学会発表] Transcription-coupled repair defect and premature aging (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: 20th International Congress of Biochemistry and Molecular Biology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20060618-20060623
• [学会発表] Deficiency in transcription and transcription-coupled repair in CS and XP/CS cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Erling Seeberg Symposium on DNA Repair
  • 発表場所: Lofoten, Norway
  • 年月日: 20060528-20060702
• [学会発表] Transcription-coupled repair in Cockayne syndrome and its related diseases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Meeting on DNA Repair: from Molecule Mechanism to Human Disease
  • 発表場所: Noordwijkerhout, The Netherlands
  • 年月日: 20060402-20060407
• [学会発表] Transcription-coupled repair defect in Cockayne syndrome. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Grodon Research Conference "DNA Damage, Mutation & Cancer"
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 20060305-20060310
• [学会発表] How CS and XAB2 proteins work when RNA polymerase II is stalled. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: 2nd EU-US DNA Repair Meeting
  • 発表場所: Erice, Sicily, Italy
  • 年月日: 20051128-20051203
• [学会発表] Functional analysis of CSA and CSB proteins in transcription-coupled repair. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: 9th International Conference on Environmental Mutagens
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 20050903-20050908
• [学会発表] Molecular Basis for Cockayne syndrome and its related disorder. (2005)
  • 著者名/発表者名: Kiyoji Tanaka
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Genetic toxicology"
  • 発表場所: New London, NH, USA
  • 年月日: 20050731-20050805
• [備考]
  • URL: http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labo/03a.html