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2007 年度 実績報告書

アンドロゲンとその標的因子による中枢性肥満と動脈硬化の制御の分子メカニズム

研究課題

研究課題/領域番号 17109009
研究機関九州大学

研究代表者

名和田 新  九州大学, 大学院・医学研究院, 特任教授 (10038820)

研究分担者 柳瀬 敏彦  九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (30239818)
岡部 泰二郎  九州大学, 大学病院, 助教 (40264030)
野村 政壽  九州大学, 大学病院, 助教 (30315080)
西 芳寛  久留米大学, 医学部, 講師 (20352122)
キーワードアンドロゲン受容体(AR) / レプチン / LOX-1
研究概要

(1)肥満におけるアンドロゲン-AR系による中枢性制御:ARKOマウスの解析からARの抗胞満機序としてレプチンシグナルの増強作用を想定し、検証研究を行なっている。In vitroの系でARはSTAT3転写活性を増強するが、興味深いことに、in vitroの系でARはリガンド非依存性に、低濃度のレプチンが惹起するSTAT3の核内移行を増強する結果を得た。この事実はレプチン脳室内投与下の野性型マウスでは、視床下部弓状核STAT3の顕著な核内発現を認めるのに対し、オスARKマウスではSTAT3の核内発現が明らかに低下していることからも確認された。以上の結果より、アンドロゲンの抗肥満作用機序の一端として、レプチン作用の増強による交感神経活性化作用も関与しているものと考えられる。
(2)アンドロゲンと動脈硬化:オスARKOとApoEKOマウス(動脈硬化モデルマウス)の交配マウスの動脈硬化面積はApoEKOマウス群に比較して有意に強い動脈硬化度を示した。血中脂質レベルには両群間で有意な差を認めなかった。すなわち内因性T-AR系は血中脂質レベルとは無関係に抗動脈硬化性に作用している可能性が示唆された。このことは、New Zealand white rabbitを精巣摘出群、精巣摘出+DHT投与(皮下implant DHT20mg/pellet投与)群に分け、高コレステロール食で飼育し、約10-12週で行なった同様の動脈硬化度評価でもDHT投与は著明に動脈硬化を抑制した成績からも支持された。動脈硬化巣では動脈硬化惹起性蛋白であるヒト酸化LDL受容体のLOX-1の著明な発現低下を認めた。この機序に関して、生理的濃度のDHTは、培養ヒト血管内皮細胞においてTNF-a及びIL-1a誘導性のLOX-1の発現を転写レベルにおいても蛋白レベルにおいてもARを解して抑制することを見出した。DHT-ARは血管内皮細胞への直接作用も含め、抗動脈効果性に作用すると考えられる。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2007

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Atrazine-induced aromatase expression is SF-1 dependent:implications for endocrine disruption in wildlife and reproductive cancers in humans2007

    • 著者名/発表者名
      Fan W, et. al.
    • 雑誌名

      Environ Health Perspect 115

      ページ: 720-727

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Herbicide atrazine activates SF-1 by direct affinity and concomitant co-activators recruitments to induce aromatase expression via promoter II2007

    • 著者名/発表者名
      Fan W, et. al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 355

      ページ: 1012-1018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The pituitary function of and rogen receptor constitutes a glucocorticoid production circuit2007

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto J, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 27

      ページ: 4807-4814

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insulin-like growth factor 1/insulin signaling activates androgen signaling through direct interactions of Foxol with and rogen receptor2007

    • 著者名/発表者名
      Fan W, et. al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 282

      ページ: 7329-7338

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic interactions between activin type IIB receptor and Smad2 genes in asymmetrical patterning of the thoracic organs and the development of pancreas islets2007

    • 著者名/発表者名
      Goto Y, et. al.
    • 雑誌名

      Dev Dyn 236

      ページ: 2865-2874

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Steroidogenic factor 1/adrenal 4 binding protein transforms human bone marrow mesenchymal cells into steroidogenic cells2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, et. al.
    • 雑誌名

      J Mol Endocrinol 39

      ページ: 343-350

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of proteasome activity sensitizes human granulosa tumor cells to TRAIL-induced cell death2007

    • 著者名/発表者名
      Woods DC, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett 260

      ページ: 20-27

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterizaton of human growth differntiation factor-9 signaling in ovarian granulose cells2007

    • 著者名/発表者名
      Mottershead DG, et. al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 283

      ページ: 58-67

    • 査読あり
  • [学会発表] シンポジウム10「核内レセプターと糖脂質代謝代謝の最前線」アンドロゲン-アンドロゲン受容体作用系とメタボリックシンドローム2007

    • 著者名/発表者名
      柳瀬 敏彦, 他
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20070614-16
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [学会発表] 交流シンポジウム「Metabolic syndrome」Approach to managing metabolic syndrome in Japan2007

    • 著者名/発表者名
      柳瀬 敏彦, 他
    • 学会等名
      第7回日本Men's Health医学会(金沢)
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2007-11-17
  • [学会発表] メタボリックシンドロームII-その分子基盤:界テロイドとメタボリックシンドローム2007

    • 著者名/発表者名
      名和田 新
    • 学会等名
      第27回日本医学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-04-07

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公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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